Sinostosis espondilocarpotarsal, Síndrome de..., (Spondylocarpotarsal synostosis síndrome) - Genes FLNB y MYH3

 

El síndrome de sinostosis espondilocarpotarsal, también conocida como síndrome de SCT o escoliosis congénita con barra no segmentada unilateral, es una alteración que afecta el desarrollo de los huesos de todo el organismo. Los recién nacidos con esta enfermedad tienen una estatura aproximadamente normal, pero con el tiempo su crecimiento se deteriora evolucionando a una estatura baja. Estos individuos tienen vértebras deformes y fusionadas de forma anormal, lo que provoca lordosis y escoliosis. Otros signos y síntomas pueden incluir anomalías del carpo y el tarso, pie zambo y rasgos faciales característicos como una cara redonda, prominencia frontal, fosas nasales antevertidas y paladar hendido. Además, estos individuos pueden tener pérdida de la audición, esmalte fino de los dientes, pies planos, e hipermovilidad de las articulaciones. Las personas con el síndrome de sinostosis espondilocarpotarsal pueden sobrevivir hasta la edad adulta. Aunque algunas personas manifiestan leve retraso en el desarrollo, por lo general la inteligencia no se ve alterada en los individuos con síndrome de sinostosis espondilocarpotarsal.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen FLNB (filamin B), situado en el brazo corto del cromosoma 3 (3p14.3). Este gen, codifica la proteína filamina B, que ayuda a constituir el citoesqueleto que da estructura a las células y les permite cambiar de forma y moverse. La filamina B es especialmente importante en el desarrollo del esqueleto antes del nacimiento. Esta proteína se expresa en los condrocitos. Además, la proteína parece ser importante para el crecimiento normal y la proliferación celular, la diferenciación de los condrocitos y para la osificación del cartílago.

Se han descrito al menos 5 mutaciones del gen FLNB responsables de síndrome de sinostosis espondilocarpotarsal. Estas mutaciones, que pueden ocurrir en cualquier región del gen, conducen a la codificación de una proteína filamina B anormalmente corta que es inestable y se descompone rápidamente. La pérdida de la proteína filamina B parece conducir a una osificación ectópica, lo que explica la fusión de los huesos de la columna vertebral, las anomalías de las muñecas y los tobillos y otros signos y síntomas de la enfermedad.

Algunas personas que han sido diagnosticadas con síndrome de sinostosis espondilocarpotarsal no tienen mutaciones en el gen FLNB. En casos aislados, se han descrito mutaciones en el gen MYH3 (myosin heavy chain 3), situado en el brazo corto del cromosoma 17 (17p13.1), que codifica una proteína denominada cadena 3 de miosina del músculo esquelético embrionario. Esta proteína pertenece a un grupo de proteínas que están involucradas en el movimiento celular y el transporte de materiales en el interior de las células y entre las células. Esta proteína es activa normalmente sólo antes del nacimiento y es importante a comienzos del desarrollo muscular. Los filamentos gruesos constituidos de miosina, junto con filamentos delgados de otra proteína denominada actina, son los componentes primarios de las fibras musculares y son importantes para la contracción muscular.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad. En algunos individuos con signos y síntomas similares a los del síndrome de sinostosis espondilocarpotarsal pero sin mutaciones del gen FLNB, la enfermedad parece haberse heredado en un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar el proceso.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con el síndrome de sinostosis espondilocarpotarsal, mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes FLNB y MYH3, y su posterior secuenciación.

 

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).