Deficiencia de precalicreína (Prekallikrein deficiency) – Gen KLKB1. 

La deficiencia de precalicreína es una alteración sanguínea que normalmente no conduce a problemas de salud. En las personas afectadas, los análisis de sangre muestran un tiempo parcial de tromboplastina activada (TTP), un resultado que normalmente se asocia con problemas de hemorragias. Sin embargo, los problemas de sangrado no están asociados con deficiencia de precalicreína. Algunas personas afectadas presentan problemas de salud relacionados con la coagulación sanguínea, como un ataque cardíaco, derrame cerebral, trombosis venosa profunda, hemorragias nasales, o sangrado excesivo después de la cirugía. Sin embargo, estos problemas son comunes en la población general, y la mayoría de los individuos afectados tienen otros factores de riesgo para su desarrollo, por lo que no está claro si su aparición está relacionada con esta enfermedad.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen KLKB1, situado en el brazo largo del cromosoma 4 (4q35). Este gen, codifica una proteína denominada precalicreína. La precalicreína se sintetiza en el hígado y circula en la sangre. Una molécula denominada factor XII convierte la precalicreína en calicreína plasmática que ayuda a activar aun más al factor XII. La calicreína plasmática y el factor XII están involucrados en las primeras etapas de coagulación sanguínea como parte de un proceso denominado la vía de coagulación intrínseca, también denominada la vía de activación por contacto. La coagulación sanguínea  protege el organismo después de una lesión para evitar hemorragias. La interacción entre la calicreína plasmática y el factor XII también inicia una serie de reacciones químicas que conducen a la liberación de bradicinina. La bradiquinina promueve la inflamación mediante el aumento de la permeabilidad de las paredes de los vasos sanguíneos, permitiendo que se filtren más fluidos a los tejidos corporales. Esta fuga de líquidos provoca la hinchazón que acompaña a la inflamación.

Se han identificado al menos 9 mutaciones genéticas KLKB1 en las personas con deficiencia de precalicreína. Estas mutaciones genéticas reducen o eliminan la calicreína plasmática funcional en la sangre de los individuos afectados y probablemente deteriora la vía intrínseca de la coagulación. Se cree que esta deficiencia de proteína funcional calicreína plasmática generalmente no provoca ningún síntoma debido a que la vía de coagulación extrínseca, también conocida como la vía del factor tisular, puede compensar la vía intrínseca de la coagulación deteriorada.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que  ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con deficiencia de precalicreína, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen KLKB1, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).