Cardiomiopatía dilatada con ataxia, Síndrome de …, (Dilated cardiomyopathy with ataxia syndrome) – Gen DNAJC19.
El síndrome de cardiomiopatía dilatada con ataxia (DCMA) es una alteración hereditaria que se caracteriza por problemas cardíacos, dificultades de movimiento y otras características que afectan a varios sistemas del organismo.
A partir de la infancia, la mayoría de las personas con síndrome de DCMA desarrollan miocardiopatía dilatada, lo que dificulta que el corazón bombee sangre de manera eficiente. Algunos individuos afectados también tienen síndrome de QT largo, que hace que el músculo cardíaco requiera más tiempo de lo habitual para recargarse entre latidos. La arritmia puede provocar síncope o paro cardíaco y muerte súbita. En raras ocasiones, los problemas cardíacos mejoran con el tiempo. Sin embargo, en la mayoría de los casos de síndrome de DCMA, los individuos afectados no sobreviven más allá de la infancia debido a la insuficiencia cardíaca. Un pequeño porcentaje de personas con síndrome de DCMA no tienen problemas cardíacos. Alrededor de los 2 años de edad, los niños afectados presentan ataxia. Estos problemas de movimiento pueden conducir a un retraso de las habilidades motoras tales como levantarse y caminar, pero la mayoría de los niños mayores con síndrome de DCMA pueden caminar sin apoyo. Además de los problemas cardíacos y las dificultades de movimiento, la mayoría de las personas crecen lentamente antes y después del nacimiento, lo que conduce a la baja estatura. Además, muchos individuos afectados tienen discapacidad intelectual leve.
Otros signos y síntomas adicionales pueden incluir criptorquidia o hipospadias en los varones, anemia microcítica, esteatosis hepática y atrofia del nervio óptico. Además, el síndrome de DCMA es uno de un grupo de alteraciones metabólicas que se puede diagnosticar por la presencia de mayores concentraciones de aciduria 3-metilglutacónica y ácido 3-metilglutárico en la orina.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen DNAJC19, situado en el brazo largo del cromosoma 3 (3q26.33). Este gen, codifica una proteína que se encuentra en las mitocondrias. Aunque la función exacta de la proteína no está clara, se cree que ayuda al transporte de otras proteínas en el interior y exterior de las mitocondrias. Además, la proteína DNAJC19 también puede ayudar en el montaje y desmontaje correcto de ciertas proteínas.
Se han descrito al menos 2 mutaciones en el gen DNAJC19 que conducen al síndrome de cardiomiopatía dilatada con ataxia (DCMA). Estas mutaciones conducen a la codificación de una proteína anormalmente corta con una función alterada. En la población Dariusleut Hutterite de Canadá, donde el síndrome de DCMA se observa con más frecuencia, la enfermedad es debida a la mutación IVS3-1G> C que conduce a una interrupción en la codificación de la proteína DNAJC19, dando lugar a la eliminación de una parte de la proteína. Es probable que la deficiencia de proteína DNAJC19 funcional altere el transporte de proteínas en el interior y exterior de la mitocondria. Cuando demasiadas o muy pocas proteínas se mueven en el interior y exterior de la mitocondria, puede reducirse la producción de energía y la supervivencia mitocondrial. Los tejidos que tienen altas demandas de energía, tales como el corazón y el cerebro, son especialmente susceptibles a la disminución de la producción de energía celular. Esta pérdida de energía celular probablemente daña estos y otros tejidos, conduciendo a problemas cardíacos, dificultades de movimiento, y otras características del síndrome DCMA.
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con síndrome de cardiomiopatía dilatada con ataxia (DCMA), mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen DNAJC19, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).