Deficiencia de transcobalamina (Transcobalamin deficiency) – Gen TCN2.
La deficiencia de transcobalamina es una alteración que afecta al transporte de cobalamina (vitamina B12) en el interior del organismo. La cobalamina se obtiene de la dieta y se encuentra en productos de origen animal como la carne, los huevos y los mariscos. Una incapacidad para el transporte de cobalamina en el organismo conduce a células que carecen de cobalamina. La ausencia de cobalamina provoca alteraciones en el crecimiento, deficiencia de células sanguíneas, y muchos otros signos y síntomas que generalmente se manifiestan en las primeras semanas o meses de vida.
Los primeros signos de deficiencia de transcobalamina suelen ser retraso del crecimiento, vómitos, diarrea y úlceras en las membranas mucosas, como la oral. Así mismo, se altera la función neurológica en los individuos afectados, que puede presentarse como paraparesia, mioclonía, o discapacidad intelectual. Con frecuencia, las personas con deficiencia de transcobalamina desarrollan anemia megaloblástica. Además, los individuos con esta enfermedad también pueden tener neutropenia, que puede conducir a la reducción de la función del sistema inmunológico. Una disminución de cobalamina en las células también puede conducir a una acumulación de ciertos compuestos en el organismo, generando alteraciones metabólicas como la aciduria metilmalónica o la homocistinuria.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen TCN2, situado en el brazo largo del cromosoma 22 (22q12.2). Este gen, codifica la proteína transcobalamina (antes conocida como transcobalamina II). Esta proteína transporta cobalamina desde el torrente sanguíneo a las células de todo el organismo, obtenida a través de la dieta. Durante la digestión, la cobalamina se transporta a través de las células intestinales al torrente sanguíneo. Los agregados de transcobalamina se unen a cobalamina cuando se liberan en el torrente sanguíneo y así se transporta la vitamina a las células. El complejo transcobalamina-cobalamina se une a un receptor en la superficie celular, lo que permite que el complejo penetre en la célula. Una vez el complejo se encuentra en el interior de la célula, la transcobalamina libera cobalamina y la transcobalamina se descompone. En el interior de las células, la cobalamina ayuda a ciertas enzimas a llevar a cabo reacciones químicas. La cobalamina desempeña un papel en los procesos que sintetizan nucleótidos y descomponen varios compuestos tales como ácidos grasos. Estos procesos se necesitan para el crecimiento, la proliferación y la producción de energía celular. El papel de cobalamina en estos procesos es particularmente importante en la formación de nuevas células sanguíneas y en el sistema nervioso.
Se han identificado más de 20 mutaciones en el gen TCN2 que conducen a deficiencia de transcobalamina. Muchas de estas mutaciones genéticas conducen a una ausencia o deficiencia de transcobalamina. Otras mutaciones del gen TCN2, dan lugar a una proteína transcobalamina que no se puede unir a la cobalamina o una proteína que no puede unirse al receptor en la superficie celular. La ausencia o deficiencia de cobalamina en el interior de las células interfiere con el funcionamiento de ciertas enzimas, lo cual afecta muchas actividades celulares. Como consecuencia, puede desarrollarse una amplia gama de signos y síntomas característicos de la deficiencia de transcobalamina.
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con deficiencia de transcobalamina, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen TCN2, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).