Plaqueta gris, Síndrome de ..., (Gray platelet syndrome) – Gen NBEAL2.

El síndrome de plaqueta gris (SPG) es una alteración rara de la coagulación, caracterizada por macrotrombocitopenia, mielofibrosis, esplenomegalia y apariencia típicamente gris de las plaquetas. Las personas afectadas desarrollan hematomas con facilidad y tienen un mayor riesgo de epistaxis. Además, estos individuos pueden presentar hemorragias anormalmente intensas o prolongadas después de la cirugía, manipulación dental, o traumatismos menores. Con frecuencia, las mujeres con síndrome de plaqueta gris tienen menometrorragia. Estos problemas de hemorragias son generalmente leves a moderados. Sin embargo, en algunos individuos afectados han sido mortales. Otra característica común de esta enfermedad es la mielofibrosis. La cicatrización asociada con mielofibrosis daña la médula ósea, evitando que produzca suficientes células sanguíneas. Otros órganos, particularmente el bazo, compensan la producción de células sanguíneas. Este proceso a menudo conduce a esplenomegalia.

El síndrome de plaqueta gris puede ser debido a mutaciones en el gen NBEAL2, situado en el brazo corto del cromosoma 3 (3p21.31). Aunque la función de la proteína codifica por este gen no está clara, parece ser crítica para el desarrollo normal de las plaquetas. Las plaquetas se forman a partir de células precursoras conocidas como megacariocitos. En el interior de estas células, se cree que la proteína NBEAL2 desempeña un papel en el desarrollo de gránulos alfa, que son los componentes más abundantes de las plaquetas. Los gránulos alfa contienen factores de crecimiento y otras proteínas que son importantes para la coagulación sanguínea y la curación de heridas. En respuesta a una lesión que provoca sangrado, las proteínas almacenadas en los gránulos alfa ayudan a las plaquetas a adherirse entre sí para facilitar el sellado de los vasos sanguíneos dañados y evitar la pérdida de sangre.

Se han identificado al menos 35 mutaciones en el gen NBEAL2 responsables del síndrome de plaqueta gris. Las mutaciones en el gen NBEAL2 alteran la producción normal de gránulos alfa en los megacariocitos, provocando macrotrombocitopenia. Las plaquetas anormales también tienen una apariencia gris cuando se observan al microscopio. La deficiencia de gránulos alfa deteriora la aglutinación de plaquetas en respuesta a una lesión, aumentando el riesgo de hemorragia anormal. Por su parte, se cree que la mielofibrosis ocurre debido a que los factores de crecimiento y otras proteínas, que normalmente se ensamblan en gránulos alfa, se filtran en la médula ósea. Las proteínas conducen a la fibrosis que afecta la capacidad de la médula ósea para producir nuevas células sanguíneas. Algunas personas con síndrome de plaqueta gris no tienen una mutación identificada en el gen NBEAL2. En estos individuos, se desconoce el motivo de la enfermedad.

Cuando el síndrome de plaqueta gris es debido a mutaciones genéticas NBEAL2, tiene un patrón de herencia autosómico recesivo, lo que significa que las dos copias del gen en cada célula tienen mutaciones. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad. Esta enfermedad también puede ser heredada con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia de un gen alterado en cada célula es suficiente para expresar la alteración. Con frecuencia, una persona afectada hereda la enfermedad de un padre afectado. Se está trabajando para determinar qué gen o genes están asociados con la forma autosómica dominante del síndrome de plaqueta gris. 

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con síndrome de plaqueta gris (SPG), mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen NBEAL2, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).