Insulina resistencia tipo A, Síndrome de …, (Type A insulin resistance syndrome) – Gen INSR.
El síndrome de resistencia a la insulina tipo A es una alteración poco frecuente caracterizada por una resistencia intensa a la insulina, una enfermedad en la que los tejidos y órganos del organismo no responden adecuadamente a la hormona insulina. La insulina normalmente ayuda a regular las concentraciones de glucosa en la sangre mediante el control de la cantidad de glucosa que pasa de la sangre a las células para ser utilizada como energía. En las personas con la enfermedad, la resistencia a la insulina afecta la regulación de la glucosa en la sangre y en última instancia provoca diabetes mellitus, en la que las concentraciones de glucosa en sangre pueden llegar a ser peligrosamente altas.
En las mujeres afectadas, las características principales se manifiestan en la adolescencia. Muchas mujeres afectadas presentan amenorrea primaria, oligomenorrea, desarrollo de quistes ováricos e hirsutismo. Además, las mujeres más afectadas también desarrollan acantosis nigricans. A diferencia de la mayoría de las personas afectadas, las mujeres con el tipo A por lo general no tienen sobrepeso. En los varones, los signos y síntomas de la enfermedad son más sutiles. Algunos varones presentan hipoglucemia como el único signo, aunque otros también pueden tener acantosis nigricans. En muchos casos, los varones afectados llegan a la consulta médica sólo cuando desarrollan diabetes mellitus en la edad adulta.
El síndrome de resistencia a la insulina tipo A es uno de un grupo de alteraciones relacionadas descritas como síndromes heredados de resistencia intensa a la insulina. Estas alteraciones, que también incluyen el síndrome de Donohue y el síndrome Rabson-Mendenhall, son consideradas parte de un espectro. El síndrome de resistencia a la insulina tipo A representa el extremo más leve del espectro y, con frecuencia, sus características no se manifiestan hasta la pubertad o más adelante. Por lo general, esta enfermedad no es potencialmente mortal.
Este proceso es debido a mutaciones en gen INSR, situado en el brazo corto del cromosoma 19 (19p13.3-p13.2). Este gen, codifica una proteína denominada receptor de la insulina, que se encuentra en muchos tipos de células. Los receptores de insulina se encuentran en la membrana externa que rodea la célula, donde se unen a la insulina circulante en el torrente sanguíneo. Esto desencadena vías de señalización que influyen en muchas funciones celulares vinculantes.
Las mutaciones genéticas INSR, responsables del síndrome, de resistencia a la insulina tipo A alteran la función del receptor de insulina. Aunque la insulina está presente en el torrente sanguíneo, los receptores defectuosos hacen que sea menos capaz de ejercer sus efectos sobre las células y tejidos. Esta resistencia intensa a los efectos de la insulina afecta la regulación del azúcar en la sangre y conduce a la diabetes mellitus. En las mujeres afectadas, el exceso de insulina en el torrente sanguíneo interactúa con factores hormonales durante la adolescencia provocando las alteraciones menstruales, quistes ováricos, y otras características de la enfermedad.
El síndrome de resistencia a la insulina tipo A puede heredarse con un patrón autosómico dominante o, con menor frecuencia, con un patrón autosómico recesivo. En la herencia autosómica dominante, una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar la enfermedad. En algunos casos, una persona afectada hereda la mutación de un padre afectado. Otros casos son debidos a nuevas mutaciones en el gen y ocurren en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia. En la herencia autosómica recesiva, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con síndrome de resistencia a la insulina tipo A, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen INSR, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).