Baller-Gerold, Síndrome de …, (Baller-Gerold syndrome) – Gen RECQL4.

El síndrome de Baller-Gerold es una enfermedad rara caracterizada por craneosinostosis y anomalías de los huesos de los brazos y las manos. Las personas con síndrome de Baller-Gerold tienen los huesos del cráneo fusionados, con mayor frecuencia a lo largo de la sutura coronal. Otras suturas del cráneo pueden fusionarse también. Estos cambios conducen a una cabeza de forma anormal, una frente prominente y proptosis ocular. Otras características faciales distintivas pueden incluir hipertelorismo, boca pequeña, y una nariz deforme o subdesarrollada. En referencia a las anomalías óseas de las manos, éstas incluyen oligodactilia y pulgares malformados o ausentes. Además, también es frecuente la ausencia parcial o completa de los huesos del antebrazo.

Las personas con síndrome de Baller-Gerold pueden tener una variedad de signos y síntomas adicionales incluyendo crecimiento lento en la infancia, estatura baja, y rótulas malformadas o ausentes. Con frecuencia, unos meses después del nacimiento aparece una erupción de la piel en los brazos y las piernas. Esta erupción se extiende con el tiempo,  provocando cambios irregulares de coloración de la piel, atrofia y telangiectasias. Estos problemas crónicos de la piel se conocen colectivamente como poiquilodermia. Los variados signos y síntomas del síndrome de Baller-Gerold se solapan con características de otras alteraciones, como el síndrome de Rothmund-Thomson y el síndrome RAPADILINO. Estos síndromes se caracterizan también por defectos de los rayos radiales, anomalías esqueléticas y crecimiento lento. Todas estas alteraciones pueden ser debidas a mutaciones en el mismo gen. Sobre la base de estas similitudes, se está investigando si el síndrome de Baller-Gerold, el síndrome de Rothmund-Thomson y el síndrome de RAPADILINO son alteraciones separadas o parte de un único síndrome con signos y síntomas que se superponen.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen RECQL4, situado en el brazo largo del cromosoma 8 (8q24.3). Este gen, codifica un miembro de una familia de proteínas denominada helicasas RecQ. Las helicasas son enzimas que se unen al ADN y desenrollan temporalmente las dos hebras en espiral de la molécula de ADN. Este desenrollado es necesario para la copia de ADN en la preparación para la división celular y para reparar el ADN dañado. Debido a que las helicasas RecQ mantienen la estructura y la integridad del ADN, se les conoce como los "guardianes del genoma". La proteína RECQL4 está activa en varios tipos de células antes y después del nacimiento. Es probable que esta proteína sea particularmente importante en las células de los huesos en desarrollo y la piel. También se ha encontrado en los enterocitos que recubren el intestino y absorben los nutrientes.

Se han identificado varias mutaciones en el gen RECQL4 en personas con síndrome de Baller-Gerold. La mayoría de estas mutaciones inhiben la codificación de proteína RECQL4 o cambiar la forma en que la proteína está construida, lo que altera su función habitual. La ausencia de esta proteína puede inhibir la copia y reparación normal del ADN, provocando con el tiempo daños generalizados a la información genética de una persona. No está claro cómo estos cambios dan lugar a los diversos signos y síntomas del síndrome de Baller-Gerold, incluyendo la craneosinostosis, baja estatura, ausencia de pulgares o huesos en el antebrazo, y una erupción en la piel.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con síndrome de Baller-Gerold, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen RECQL4, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).