Displasia esquelética platispondílica letal, tipo Torrance (Platyspondylic lethal skeletal displasia, Torrance type) – Gen COL2A1.

La displasia esquelética platispondílica letal tipo Torrance es una alteración grave del crecimiento óseo, caracterizada por brazos y piernas muy cortas, huesos pélvicos poco desarrollados, braquidactilia, platispondilia y lordosis. Los niños con esta alteración nacen con un tórx pequeño con costillas cortas que pueden restringir el crecimiento y la expansión pulmonar. Como consecuencia de estos problemas graves de salud, algunos fetos afectados no llegan a término. En general, los recién nacidos afectados mueren al nacer o poco después de nacimiento debido a insuficiencia respiratoria. Algunas personas afectadas con signos y síntomas más leves han vivido hasta la edad adulta.

Esta enfermedad es debida a mutaciones en el gen COL2A1, situado en el brazo largo del cromosoma 12 (12q13.11). Este gen, codifica un componente de colágeno de tipo II, denominado la cadena pro-alfa1 (II). Este tipo de colágeno se encuentra principalmente en el vítreo y en el cartílago. La mayoría del cartílago se convierte posteriormente en hueso. El colágeno de tipo II es esencial para el desarrollo normal de los huesos y otros tejidos conectivos que forman el marco de apoyo del organismo. El colágeno de tipo II es también parte del vítreo, el oído interno y el núcleo pulposo.

Se han identificado más de 10 mutaciones en el gen COL2A1 en las personas con displasia esquelética platispondílica letal tipo Torrance. Todas las mutaciones asociadas se producen en una región de la cadena pro-alfa1 (II) denominada el dominio C-propéptido. Con frecuencia, las mutaciones cambian un único aminoácido en la cadena pro-alfa1 (II). Las mutaciones en el gen COL2A1 dan lugar a la codificación de una versión anormal de la cadena pro-alfa1 (II) que no se puede incorporar en las fibras de colágeno de tipo II. Como consecuencia, se produce una cantidad reducida de colágeno de tipo II. En vez de formar moléculas de colágeno, las cadenas anormales pro-alfa1 (II) se acumulan en los condrocitos. Estos cambios alteran el desarrollo normal de los huesos, lo que dan lugar a las anomalías esqueléticas características de la displasia esquelética platispondílica letal tipo Torrance.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar la enfermedad. En algunos casos, una persona afectada hereda la mutación de un padre afectado. Otros casos son debidos a nuevas mutaciones en el gen y ocurren en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con displasia esquelética platispondílica letal tipo Torrance, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen COL2A1, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).