Estenosis aórtica supravalvular (Supravalvular aortic stenosis) – Gen ELN.

La estenosis aórtica supravalvular (EASV) es un defecto cardíaco que se desarrolla antes del nacimiento. Este defecto es una estenosis de la aorta que se describe como supravalvular debido a que la sección de la aorta que se estrecha se encuentra justo por encima de la válvula aórtica. Algunas personas con EASV también tienen defectos en otros vasos sanguíneos, con mayor frecuencia la estenosis de la arteria pulmonar. Con frecuencia, se puede detectar en las personas afectadas un soplo cardiaco. Si EASV no se trata, el estrechamiento de la aorta puede provocar dificultad para respirar, dolor en el pecho y, en última instancia, insuficiencia cardíaca. La gravedad de EASV varía considerablemente, incluso entre los miembros de la familia. Algunos individuos afectados mueren en la infancia, mientras que otros nunca presentan síntomas de la enfermedad.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen ELN, situado en el brazo largo del cromosoma 7 (7q11.23). Este gen, codifica la proteína tropoelastina. Múltiples copias de esta proteína se adhieren la una a la otra para formar elastina. La elastina es el componente principal de las fibras elásticas que proporcionan la fuerza y flexibilidad al tejido conectivo. La pérdida de una copia del gen ELN reduce la producción de elastina, lo que interrumpe la estructura normal de las fibras elásticas en muchos tejidos conectivos.

Se han identificado al menos 60 mutaciones en el gen ELN responsables de estenosis aórtica supravalvular (EASV). La mayoría de las mutaciones identificadas disminuyen la codificación de tropoelastina. Una deficiencia de tropoelastina reduce la cantidad de proteína elastina madura que se procesa y está disponible para la formación de fibras elásticas. Como consecuencia, las fibras elásticas que componen la aorta son más delgadas de lo normal. Para compensar, las células musculares lisas que bordean la aorta aumentan en número, haciendo que la aorta se vuelva más gruesa y más estrecha de lo normal. Debido a estos cambios, la aorta es menos flexible y resistente a la tensión constante del flujo sanguíneo y del bombeo del corazón. Con el tiempo, la pared de la aorta puede dañarse. El estrechamiento de la aorta hace que el corazón trabaje más para bombear la sangre a través de la aorta, lo que puede provocar dificultad para respirar, dolor en el pecho y, en última instancia, insuficiencia cardíaca.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para desencadenar la enfermedad. Sin embargo, algunas personas que heredan el gen alterado nunca desarrollan las características de EASV. Esta situación se conoce como penetrancia reducida. En algunos casos, una persona hereda la mutación de un padre que tiene la mutación. Otros casos son debidos a nuevas mutaciones en el gen y ocurren en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con estenosis aórtica supravalvular (EASV), mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen ELN, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).