Microftalmia de Lenz, Síndrome de …, (Lenz microphthalmia syndrome) – Gen BCOR.
El síndrome de microftalmia de Lenz es una alteración caracterizada por un desarrollo anormal de los ojos y varias otras partes del organismo. Las anomalías oculares asociadas con el síndrome de microftalmia de Lenz pueden afectar a uno o ambos ojos. Los signos y síntomas asociados con esta enfermedad pueden incluir microftalmia, anoftalmia, catarata, nistagmus, coloboma, y un mayor riesgo de glaucoma. Con frecuencia, los individuos afectados pueden presentar anomalías de las orejas, los dientes, las manos, el esqueleto y el sistema urinario. Con menos frecuencia, se han encontrado defectos cardíacos en los individuos afectados. Muchas personas afectadas presentan retraso en el desarrollo o discapacidad intelectual que van de leves a graves.
Este proceso es debido a cambios en el gen BCOR, situado en el brazo corto del cromosoma X (Xp11.4). Este gen, codifica una proteína conocida como correpresor BCL6. Esta proteína no puede unirse al ADN por sí misma, sino que interactúa con otras proteínas de unión al ADN para suprimir la actividad de ciertos genes. En este caso, el correpresor BCL6 se asocia con la proteína de unión al ADN codificada a partir el gen BCL6. El gen BCL6 desempeña un papel importante en la función y supervivencia de ciertas células del sistema inmunitario. El gen BCOR está activo en todo el organismo, no sólo en el sistema inmunitario. Esta actividad generalizada sugiere que el correpresor BCL6 tiene otras funciones además de su interacción con la proteína BCL6. El correpresor BCL6 parece desempeñar un papel crítico a comienzos del desarrollo embrionario, incluyendo la formación de los ojos y otros tejidos y órganos. Además, se cree que el correpresor BCL6 también pueden estar involucrado en la especificación de los lados izquierdo y derecho del organismo en el embrión en desarrollo.
Se ha identificado una mutación en el gen BCOR en una familia con síndrome de microftalmia de Lenz. Esta mutación cambia un único aminoácido en el correpressor BCL6, lo que altera la estructura de la proteína. Específicamente, la mutación reemplaza el aminoácido prolina por el aminoácido leucina en la posición 85 (Pro85Leu). Debido a que el correpressor BCL6 desempeña un papel esencial a comienzos del desarrollo, una versión defectuosa de la proteína interrumpe la formación normal de los ojos y de varios otros órganos y tejidos antes del nacimiento.
Esta enfermedad se hereda con un patrón recesivo ligado al cromosoma X. En los varones, una copia alterada del gen en cada célula es suficiente para expresar la enfermedad. En las mujeres, una mutación tendría que ocurrir en ambas copias del gen para que la enfermedad se exprese. Debido a que es poco probable que las mujeres tengan dos copias alteradas de este gen, los varones se ven afectados por las alteraciones recesivas ligadas a X con mucha más frecuencia que las mujeres. Una característica de la herencia ligada al cromosoma X es que los padres no pueden pasar rasgos ligados al cromosoma X a sus hijos. El síndrome de microftalmia de Lenz se ha identificado sólo en varones.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con síndrome de microftalmia de Lenz, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen BCOR, y su posterior secuenciación.