Osteocondritis disecante familiar (Familial osteochondritis dissecans) – Gen ACAN.

La osteocondritis disecante familiar es una enfermedad que afecta a las articulaciones y se asocia con un cartílago anormal. Un rasgo característico de la osteocondritis disecante familiar son áreas de lesiones óseas debidas al desprendimiento del cartílago y el hueso subyacente desde el extremo del hueso en una articulación. Debido a ello, las personas afectadas desarrollan múltiples lesiones que afectan a varias articulaciones, principalmente las rodillas, los codos, las caderas y los tobillos. Estas lesiones provocan rigidez, dolor e  inflamación en la articulación. Otros rasgos característicos de la osteocondritis disecante familiar incluyen baja estatura y el desarrollo de osteoartritis a una edad temprana. La osteoartritis se caracteriza por la desintegración del cartílago articular y el hueso subyacente, lo que da lugar a dolor y rigidez y, restringe el movimiento de las articulaciones.

Una enfermedad similar denominada osteocondritis disecante esporádica se asocia con una sola lesión en una articulación, con más frecuencia de la rodilla. Estos casos pueden ser consecuencia de lesiones o el uso repetitivo de una articulación. Algunas personas con osteocondritis disecante esporádica desarrollan osteoartritis en la articulación afectada, especialmente si la lesión se produce más tarde en la vida después de que el hueso ha dejado de crecer.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen ACAN, situado en el brazo largo del cromosoma 15 (15q26.1). Este gen, codifica un proteoglicano denominado agrecano. Esta proteína se une a los demás componentes del cartílago en una región específica de la proteína agrecano denominado el dominio de lectina de tipo C (CLD). Debido a los azúcares unidos, agrecano atrae a las moléculas de agua y le da al cartílago su estructura similar a un gel. Esta característica permite al cartílago resistir la compresión, así como la protección de los huesos y las articulaciones. Aunque su función exacta no está clara, agrecano afecta el desarrollo óseo.

Se ha identificado al menos una mutación en el gen ACAN en las personas con  osteocondritis disecante familiar. Esta mutación cambia un solo aminoácido en la proteína agrecano. En concreto, el aminoácido valina se sustituye por el aminoácido metionina en la posición 2303 de la proteína (Val2303Met o V2303M), lo que da lugar a una proteína anormal que es incapaz de unirse a otros componentes del cartílago. Como consecuencia, el cartílago se desorganiza y debilita. Aunque no está claro cómo el cartílago anormal está implicado en el desarrollo de las lesiones y la osteoartritis característica de la enfermedad, es probable que una red desorganizada de cartílago en los huesos en crecimiento afecte su crecimiento, lo que conduce a la baja estatura.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con osteocondritis disecante familiar, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen ACAN, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).