Macroaneurisma arterial retiniano con estenosis pulmonar supravalvular (Retinal arterial macroaneurysm with supravalvular pulmonic stenosis –RAMSVPS-) – Gen IGFBP7.
El macroaneurisma arterial retiniano con estenosis pulmonar supravalvular (RAMSVPS) es una alteración que afecta a los vasos sanguíneos de los ojos y el corazón y que se manifiesta generalmente en la infancia o la niñez. Esta enfermedad, daña las arterias en la retina, que desarrollan gradualmente protuberancias pequeñas múltiples. Finalmente, los macroaneurismas que se producen romperse, dando lugar a una hemorragia que puede extenderse a otras áreas de los ojos y provocar la pérdida de la visión.
Así mismo tiempo, las personas con RAMSVPS también presentan estenosis pulmonar supravalvular, que afecta a la circulación entre el corazón y los pulmones. La estenosis pulmonar supravalvular afecta el flujo sanguíneo hacia los pulmones, donde la sangre se oxigena para llevar oxígeno a las células y tejidos de todo el organismo. Como consecuencia, se transporta menos oxígeno a través del torrente sanguíneo, dando lugar a signos y síntomas que incluyen dificultad para respirar, un latido cardíaco rápido, fatiga, e hinchazón en la cara, los pies, o el abdomen.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen IGFBP7, situado en el brazo largo del cromosoma 4 (4q12). Este gen, codifica una proteína denominada proteína de unión al factor de crecimiento similar a la insulina 7 (IGFBP7). Los factores de crecimiento similares a la insulina (IGF) son moléculas que intervienen en el crecimiento y la división celular, así como en la prevención de la apoptosis precoz. La proteína IGFBP7 pertenece a un grupo de proteínas que ayudan a controlar la disponibilidad de los IGF en los fluidos y tejidos del organismo y aumentar o disminuir la unión de IGF a otras moléculas. La unión de IGFs y sus receptores activan los procesos de señalización celular en los que están involucrados. La proteína IGFBP7 se encuentra activa en el endotelio vascular. Se cree que sus interacciones con IGFs y sus receptores contribuyen a detener la vía de señalización BRAF, implicada en dirigir el crecimiento celular.
La mutación genética IGFBP7 responsable de RAMSVPS da lugar a una proteína IGFBP7 anormalmente corta que no funciona correctamente. Sin proteínas IGFBP7 que funcionen correctamente para controlar la señalización de BRAF, se incrementa esta señalización. Aunque no está claro cómo este incremento está relacionado con las anomalías específicas de los vasos sanguíneos que se producen en RAMSVPS o por qué estas anomalías se limitan a los ojos y la arteria pulmonar, es probable que las diferencias en las concentraciones normales de proteína IGFBP7 en diversas partes del organismo, o la presencia de otras proteínas con una función similar en diferentes tejidos pueda dar una explicación de los signos y síntomas específicos de la macroaneurisma arterial retiniano con estenosis pulmonar supravalvular.
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con macroaneurisma arterial retiniano con estenosis pulmonar supravalvular (RAMSVPS), mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen IGFBP7, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).