Cirrosis criptogénica (Cryptogenic cirrhosis) - Genes KRT18 y KRT8

La cirrosis criptogénica es una enfermedad que afecta la función hepática. Las personas afectadas desarrollan enfermedad hepática irreversible debida a la cirrosis, por lo general a mediados o finales de la edad adulta. Con frecuencia, en las primeras etapas de la cirrosis criptogénica, los individuos afectados no manifiestan síntomas debido a que el hígado posee suficiente tejido normal para su funcionamiento. Los signos y síntomas se hacen evidentes a medida que el parénquima hepático es sustituido por tejido cicatrizal. Las personas afectadas pueden presentar fatiga, debilidad, pérdida de apetito, pérdida de peso, náuseas, edema, dilatación de los vasos sanguíneos e ictericia. Además, estos individuos pueden desarrollar hipertensión portal. La cirrosis criptogénica puede dar lugar a la diabetes tipo 2 y al desarrollo de cáncer hepatocelular. Se estima que la cirrosis criptogénica representa entre el 5 y el 30 % de los casos de cirrosis.

A diferencia de la mayoría de los casos de cirrosis, la cirrosis criptogénica no es consecuencia de infecciones virales previas (virus de la hepatitis C o B) o del consumo crónico de alcohol. Generalmente, la cirrosis criptogénica se diagnostica cuando todas las otras causas de cirrosis se han descartado. Muchos casos de cirrosis criptogénica son probablemente debidos a una enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD). En NAFLD, la grasa se acumula en el hígado, alterando su función. Si la acumulación de grasa provoca inflamación y daño a los tejidos del hígado, el hígado graso no alcohólico progresa a una esteatosis hepática no alcohólica (NASH). La inflamación a largo plazo en las personas con NASH puede dar lugar a la formación de tejido cicatrizal y una disminución en la acumulación de grasa. Debido a ello, los individuos con NASH progresan a cirrosis. La cirrosis criptogénica también puede desarrollarse a partir de la hepatitis autoinmune, una situación que se produce cuando el mal funcionamiento del sistema inmunitario del organismo ataca al hígado, provocando inflamación y daño hepático.

En casos muy raros, la cirrosis criptogénica se ha asociado con mutaciones en los genes KRT18 y KRT8, situados ambos en el brazo largo del cromosoma 12 (12q13), que codifican ciertas queratinas. Las queratinas son un grupo de proteínas fibrosas duras que forman el marco estructural de ciertas células, en particular de las células que componen la piel, el cabello, las uñas, y tejidos similares. Las personas con estas mutaciones de genes de queratina son más propensas a tener depósitos fibrosos en sus hígados que las personas sin las mutaciones. Estos depósitos alteran la función del hígado, lo que da lugar a la cirrosis. Las mutaciones en estos genes también se han encontrado en personas con otras enfermedades hepáticas. En muchos casos, se desconoce el motivo de la cirrosis criptogénica.

La mayoría de los casos de cirrosis criptogénica no se heredan. Sin embargo, las personas con un historial familiar de enfermedad hepática o de enfermedad autoinmune tienen un mayor riesgo de desarrollar estas enfermedades y, posiblemente, cirrosis. En los individuos con una mutación genética asociada a queratina, el riesgo de desarrollar cirrosis criptogénica parece que tiene un patrón de herencia autosómico dominante. La herencia autosómica dominante significa que una copia de un gen alterado en cada célula es suficiente para aumentar el riesgo de desarrollar cirrosis criptogénica. En estas familias, las personas heredan un aumento del riesgo de cirrosis criptogénica, no la enfermedad en sí.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con cirrosis criptogénica, mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes KRT18 y KRT8, respectivamente, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).