Adenosinadeaminasa 2, Deficiencia de … (ADA2); Síndrome de Sneddon (Adenosine deaminase 2 deficiency) - Gen CECR1
La deficiencia de adenosinadesaminasa 2 (ADA2), también conocida como síndrome de Sneddon, es una alteración caracterizada por la inflamación anormal de diversos tejidos, especialmente los vasos sanguíneos. Los signos y síntomas pueden comenzar en cualquier momento desde la primera infancia hasta la edad adulta. La gravedad de la enfermedad también varía, incluso entre las personas afectadas en la misma familia.
La inflamación es una respuesta normal del sistema inmune a la lesión y los invasores extraños (tales como bacterias). Sin embargo, la inflamación incontrolada que se produce en la deficiencia de ADA2 puede dañar muchos de los tejidos y órganos del organismo, incluyendo la piel, el tracto gastrointestinal, los riñones y el sistema nervioso. Dependiendo de la gravedad y la localización de la inflamación, esta enfermedad puede provocar discapacidad o ser potencialmente mortal. Las características que se han descrito en personas con deficiencia de ADA2 incluyen fiebres intermitentes, livedo racemosa, hepatoesplenomegalia y accidentes cerebrovasculares recurrentes que afectan a las estructuras profundas del cerebro que puede comenzar en los primeros años de vida. La deficiencia de ADA2 provoca anomalías leves del sistema inmunológico en algunas personas, pero por lo general no se asocia con un riesgo significativamente mayor de infecciones bacterianas y virales. Esta enfermedad se describe a veces como una forma de poliarteritis nodosa (PAN), una alteración causante de vasculitis sistémica.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen CECR1 (adenosine deaminase 2), situado en el brazo largo del cromosoma 22 (22q11.1). Este gen, codifica la enzima denominada adenosina deaminasa 2. Esta enzima descompone las moléculas adenosina y 2'-desoxiadenosina. Debido a que esta enzima cumple funciones en los espacios intercelulares, se considera extracelular. Otra forma de adenosina deaminasa, denominada adenosina deaminasa 1, descompone las mismas moléculas en el interior de las células. Esta última versión de la enzima se codifica a partir del gen ADA. Se está trabajando para determinar qué funciones desempeña en el organismo la forma extracelular de adenosina deaminasa. Es probable que actúe como un factor de crecimiento celular. En particular, la enzima parece estar implicada en el crecimiento y desarrollo de ciertas células del sistema inmune, incluyendo los macrófagos, que juegan un papel crítico en la inflamación. Algunos macrófagos son pro-inflamatorios, mientras que otros son anti-inflamatorios. La adenosina desaminasa 2 también parece ser esencial para mantener intacto el revestimiento de las paredes de los vasos sanguíneos.
Se han identificado más de 60 mutaciones en el gen CECR1 en las personas con deficiencia de adenosinadeaminasa 2. Estas mutaciones reducen intensamente o eliminan la función de la adenosina deaminasa 2. Aunque no está claro cómo una pérdida de la función de esta enzima conduce a las características de la deficiencia ADA2, es probable que la deficiencia de esta enzima pueda alterar el equilibrio entre los macrófagos proinflamatorios e anti-inflamatorios en diversos tejidos, lo que lleva a la inflamación anormal. La función de la enzima en el mantenimiento de la integridad estructural de los vasos sanguíneos podría ayudar a explicar por qué los vasos sanguíneos son los más afectados por la inflamación en esta enfermedad.
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con deficiencia de adenosinadeaminasa 2, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen CECR1, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).