Christianson, Síndrome de ..., (Christianson syndrome) - Gen SLC9A6
El síndrome de Christianson es un proceso que afecta principalmente el sistema nervioso y que se manifiesta en la infancia. Los rasgos característicos del síndrome de Christianson incluyen retraso en el desarrollo, discapacidad intelectual, incapacidad para hablar, ataxia, y dificultad para mantenerse en pie o caminar. Las personas que aprenden a caminar pierden esta capacidad en la infancia. Los niños más afectados también tienen episodios de epilepsia, que comienzan entre las edades de 1 y 2 años. Otras características que se observan en muchas personas con síndrome de Christianson incluyen microcefalia; una cara larga y estrecha con una nariz, mandíbula y orejas prominentes; una boca abierta con babeo incontrolado; y movimientos anormales de los ojos. Los niños afectados suelen tener un comportamiento alegre con una sonrisa frecuente y una risa espontánea.
El síndrome de Christianson es debido a mutaciones en el gen SLC9A6 (solute carrier family 9 member A6), situado en el brazo largo del cromosoma X (Xq26.3), que codifica la proteína intercambiador de sodio/hidrógeno 6 (intercambiador Na+/H+6 o NHE6). Los intercambiadores Na+/H+ se encuentran en las membranas que rodean las células o compartimentos en el interior de las células. El intercambio de iones de hidrógeno ayuda a regular el pH de la célula o compartimento celular. La proteína NHE6 se encuentra en la membrana de los endosomas, que reciclan proteínas y otros materiales celulares. La proteína NHE6 controla el pH en el interior de los endosomas, que es importante para la función de reciclaje de estos compartimentos. Además, la proteína NHE6 puede tener funciones adicionales, tales como el tráfico de proteínas.
Las mutaciones en el gen SLC9A6 generalmente dan lugar a la codificación de una proteína NHE6 anormalmente corta, que es no funcional o que se descompone rápidamente en las células, provocando la ausencia de canales NHE6 funcionales. Como consecuencia, el pH en los endosomas no se mantiene correctamente. No está claro cómo un pH no regulado en los endosomas da lugar a los problemas neurológicos en las personas con síndrome de Christianson. Algunos estudios han demostrado que el tráfico de proteínas por los endosomas es importante para el aprendizaje y la memoria, pero el papel del pH endosomal o la proteína NHE6 en este proceso no se ha identificado.
El síndrome de Christianson se hereda con un patrón recesivo ligado al cromosoma X. En los varones, que tienen un solo cromosoma X, una copia alterada del gen en cada célula es suficiente para expresar la enfermedad. En las mujeres, que tienen dos cromosomas X, una mutación tendría que ocurrir en ambas copias del gen para que la enfermedad se exprese. Debido a que es poco probable que las mujeres tengan dos copias alteradas de este gen, los varones se ven afectados por alteraciones recesivas ligadas al cromosoma X con mucha más frecuencia que las mujeres. Una característica de la herencia ligada al cromosoma X es que los padres no pueden transmitir rasgos ligados al cromosoma X a sus hijos. En la herencia recesiva ligada a X, una mujer con una copia mutada del gen en cada célula se denomina portadora. Puede transmitir el gen alterado, pero por lo general no manifiesta signos y síntomas de la enfermedad. En algunos casos, sin embargo, las mujeres que portan una mutación en el gen SLC9A6 tienen dificultades leves de aprendizaje. No está claro si estas discapacidades están relacionadas con la mutación del gen o se producen por casualidad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con el síndrome de Christianson, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen SLC9A6, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).