Pénfigo crónico benigno; Enfermedad de Hailey-Hailey (Benign chronic pemphigus) - Gen ATP2C1
El pénfigo crónico benigno, también conocido como enfermedad de Hailey-Hailey, es una afectación rara de la piel que suele aparecer a comienzos de la edad adulta. Esta enfermedad se caracteriza por áreas rojas y ampollas que se producen con más frecuencia en los pliegues de la piel, tales como la ingle, las axilas, el cuello y debajo de los senos. Estas áreas inflamadas pueden producir costras o escamas y pueden ser pruriginosas y quemantes. Los problemas de la piel tienden a empeorar con la exposición a la humedad, como el sudor, la fricción y el calor.
La gravedad del pénfigo crónico benigno varía de episodios relativamente leves de irritación de la piel a zonas extensas y persistentes de piel sin epidermis y con ampollas que interfieren con las actividades diarias. La piel afectada puede infectarse con bacterias u hongos, lo que provoca el dolor y el olor. A pesar de que la afección se describe como benigna o no cancerosa, en casos raros, las lesiones de la piel pueden convertirse en carcinoma de células escamosas. Muchos individuos afectados también tienen líneas blancas a lo largo de sus uñas. Estas líneas no provocan ningún problema de salud, pero pueden ser útiles para el diagnóstico del pénfigo crónico benigno.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen ATP2C1 (ATPase secretory pathway Ca2+ transporting 1), situado en el brazo largo del cromosoma 3 (3q22.1). El gen ATP2C1 codifica la síntesis de la proteína hSPCA1, que se encuentra en muchos tipos de células. La proteína hSPCA1 ayuda a las células a almacenar calcio. Específicamente, la proteína hSPCA1 transporta iones de calcio en el aparato de Golgi, donde se almacenan hasta que se necesite. El almacenamiento y la liberación adecuada de calcio es esencial para muchas actividades celulares, incluyendo la regulación del crecimiento, la división y la adhesión celular. La proteína hSPCA1 parece ser particularmente importante para la función normal de los queratinocitos, que se encuentran en la epidermis. La proteína hSPCA1 también transporta iones de manganeso en el aparato de Golgi. El manganeso actúa con una variedad de enzimas y está implicado en el procesamiento de las nuevas proteínas codificadas.
Se han descrito más de 136 mutaciones en el gen ATP2C1 en las personas con pénfigo crónico benigno. Algunas de estas mutaciones consisten en mutaciones sin sentido (62), mutaciones de corte y unión -splicing- (21), deleciones pequeñas (36), deleciones mayores (4), inserciones pequeñas (9), y reagrupamientos complejos (3). Las mutaciones en este gen reducen la cantidad de proteína hSPCA1 funcional, lo que afecta al almacenamiento de iones de calcio en el aparato de Golgi. Por razones desconocidas, este almacenamiento anormal del calcio afecta a los queratinocitos más que a otros tipos de células. Los problemas con la regulación del calcio deterioran muchas funciones celulares, incluyendo la adhesión celular. Como consecuencia, los queratinocitos no se adhieren fuertemente entre sí, lo que provoca que la epidermis se vuelva frágil y menos resistente a traumatismos menores. Aunque las mutaciones de genes ATP2C1 probablemente también afectan el transporte de manganeso en el interior de las células, no se cree que la regulación anormal de manganeso contribuya a los signos y síntomas del pénfigo crónico benigno.
Este proceso se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con pénfigo crónico benigno, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen ATP2C1, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).