FOXG1, Síndrome …, (FOXG1 syndrome) - Gen FOXG1 y cromosoma 14           

El síndrome FOXG1 es un proceso caracterizado por problemas del desarrollo y alteraciones estructurales del cerebro. Los niños afectados son pequeños al nacer, y sus cabezas crecen más lentamente de lo normal, lo que lleva a microcefalia en la primera infancia. Este síndrome está asociado con un patrón particular de malformaciones cerebrales que incluye el subdesarrollo del cuerpo calloso y una sustancia blanca reducida.

Este proceso afecta a la mayoría de los aspectos del desarrollo, por lo que los individuos afectados tienen generalmente discapacidad intelectual grave. Los movimientos involuntarios o anormales, tales como los movimientos espasmódicos de los brazos y las piernas y los movimientos repetitivos de las manos, son frecuentes, y la mayoría de los niños afectados no aprenden a sentarse o caminar sin ayuda. Los recién nacidos y los niños pequeños con síndrome FOXG1 tienen con frecuencia problemas de alimentación, alteraciones del sueño, convulsiones, irritabilidad y llanto excesivo. Además, estos individuos tienen una escasa comunicación e interacción social, incluyendo un escaso contacto visual y una casi ausencia del habla y el lenguaje. Debido a estas deficiencias sociales, el síndrome FOXG1 se clasifica como un proceso del espectro autista.

El síndrome FOXG1 se ha clasificado previamente como una variante congénita del síndrome de Rett, un proceso similar del desarrollo del cerebro. Ambas entidades se caracterizan por problemas de desarrollo, discapacidad intelectual y problemas con la comunicación y el lenguaje. Sin embargo, este síndrome se diagnostica casi exclusivamente en las mujeres, mientras que el síndrome FOXG1 afecta tanto a varones como a mujeres. El síndrome de Rett también implica un comienzo del desarrollo aparentemente normal que no ocurre en el síndrome FOXG1. Debido a estas diferencias, suele considerarse a estas dos entidades como procesos distintos.

Como su nombre indica, el síndrome FOXG1 es debido a cambios que implican el gen FOXG1 (forkhead box G1), situado en el brazo largo del cromosoma 14 (14q13). Este gen codifica la proteína forkhead box G1. Esta proteína es un represor transcripcional que desempeña un papel importante en el desarrollo del cerebro antes del nacimiento, en particular en una región del cerebro embrionario conocida como el telencéfalo. El telencéfalo en última instancia, se desarrolla en varias estructuras críticas que controlan la mayor parte de las actividades voluntarias, el lenguaje, la percepción sensorial, el aprendizaje y la memoria.

En algunos casos, el síndrome FOXG1 es debido a mutaciones en el propio gen FOXG1, de las que hasta el momento han sido identificadas 11 mutaciones diferentes. En otros, el síndrome se desarrolla como consecuencia de una deleción de material genético de una región del brazo largo del cromosoma 14 que incluye el gen FOXG1. Todos estos cambios genéticos inhiben la síntesis de la proteína forkhead box G1 o deterioran la función de la proteína. Una deficiencia de la proteína forkhead box G1 funcional interrumpe el desarrollo normal del cerebro antes del nacimiento, lo que parece ser la base de las anomalías cerebrales estructurales y los graves problemas de desarrollo característicos del síndrome FOXG1.

Este proceso se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar el síndrome. Todos los casos descritos son debidos a nuevas mutaciones o deleciones que implican el gen FOXG1 y se han producido en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia. Debido a la gravedad del síndrome, no se han descrito casos de personas afectadas que hayan tenido descendencia.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con síndrome FOXG1, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen FOXG1, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).