Neuropatía por deficiencia del transportador de riboflavina (Riboflavin transporter deficiency neuronopathy) - Genes SLC52A2 o SLC52A3

           

La neuropatía por deficiencia del transportador de riboflavina es un proceso que afecta a las neuronas. Las personas afectadas suelen tener pérdida auditiva neurosensorial y signos de daño a otros nervios auditivos. Además de los nervios en el oído interno, esta enfermedad afecta a los nervios que se encuentran en el tronco cerebral, específicamente en la región pontobulbar. El daño a estos nervios provoca parálisis pontobulbar. Los nervios de la región  pontobulbar contribuyen al control de varias actividades voluntarias musculares, incluyendo la respiración, el habla y el movimiento de las extremidades. Como consecuencia de la parálisis pontobulbar, los individuos afectados pueden manifestar problemas respiratorios, dificultad para hablar, así como debilidad muscular en la cara, cuello, hombros y extremidades. Los individuos afectados también pueden tener espasticidad y reflejos exagerados.

La edad de inicio de la neuropatía por deficiencia del transportador de riboflavina puede variar desde la infancia hasta la edad adulta. Cuando la enfermedad se manifiesta en la infancia, los primeros síntomas suelen incluir problemas respiratorios debidos ??al daño nervioso, lo que puede ser potencialmente fatal. Cuando la enfermedad comienza en niños o adultos jóvenes, la pérdida de audición neurosensorial se produce normalmente en primer lugar, seguido por signos de parálisis pontobulbar. Si no se trata, los signos y síntomas de la neuropatía por deficiencia del transportador de riboflavina empeoran con el tiempo. Los problemas respiratorios graves y las infecciones respiratorias son la causa más frecuente de fallecimiento en las personas con esta enfermedad. Sin tratamiento, los niños afectados normalmente sobreviven menos de un año. Sin embargo, las personas que desarrollan la enfermedad después de los 4 años de edad, habitualmente sobreviven más de 10 años.

La neuropatía por deficiencia del transportador de riboflavina engloba dos entidades que antes se consideraban distintas: el síndrome de Brown-Vialetto-Van Laere (BVVLS) y la enfermedad de Fazio-Londe. Ambas entidades tienen signos y síntomas similares, pero la enfermedad de Fazio-Londe no incluye pérdida auditiva neurosensorial. Debido a que estas dos enfermedades comparten una causa genética y tienen características que se superponen, se ha propuesto que son formas de una misma enfermedad.

Este proceso puede ser debido a mutaciones en el gen SLC52A2 (solute carrier family 52 member 2), situado en el brazo largo del cromosoma 8 (8q24.3) o en el gen SLC52A3 (solute carrier family 52 member 3), situado en el brazo corto del cromosoma 20 (20p13). Estos genes codifican los transportadores de riboflavina 2 (RFVT2) y 3 (RFVT3), respectivamente. Ambas proteínas transportan riboflavina (también llamada vitamina B2) a través de la membrana celular. La proteína RFVT3 se encuentra en concentraciones especialmente altas en las células del intestino delgado y es importante para la absorción de la riboflavina durante la digestión de modo que la vitamina pueda ser metabolizada en el organismo. La proteína RFVT2 se encuentra en las células del cerebro y la médula espinal y es importante para asegurar que estos tejidos tienen suficiente riboflavina para su funcionamiento correcto. En las células del organismo, la riboflavina es el componente principal de moléculas flavina adenina dinucleótido (FAD) y mononucleótido de flavina (FMN). FAD y FMN están involucradas en muchas reacciones químicas diferentes y son necesarias para una variedad de procesos celulares. Una función importante de estas moléculas es en la producción de energía celular. FAD y FMN también están involucradas en la descomposición de hidratos de carbono, grasas y proteínas.

Se han descrito al menos 11 mutaciones en el gen SLC52A2 y más de 24 mutaciones en el gen SLC52A3 en las personas con neuropatía por deficiencia del transportador de riboflavina. Las mutaciones en el gen SLC52A2 o SLC52A3 inhiben la síntesis de proteínas o dan lugar a una proteína transportadora de riboflavina anormal con deterioro de la capacidad para el transporte de riboflavina. En consecuencia, se produce una disminución de la cantidad de riboflavina disponible en el organismo. No está claro cómo estos cambios dan lugar a los problemas de los nervios característicos de la enfermedad.

La neuropatía por deficiencia del transportador de riboflavina por lo general sigue un patrón de herencia autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con neuropatía por deficiencia del transportador de riboflavina, mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes SLC52A2 y SLC52A3, respectivamente, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).