Snyder-Robinson, Síndrome de …, (Snyder-Robinson syndrome) - Gen SMS
El síndrome de Snyder-Robinson es un proceso caracterizado por discapacidad intelectual, anomalías óseas y musculares, y otros problemas del desarrollo. Este síndrome ocurre exclusivamente en varones.
Los varones con síndrome de Snyder-Robinson manifiestan un retraso en el desarrollo y discapacidad intelectual a partir de la primera infancia, que puede variar de leve a profunda. Con frecuencia, el lenguaje se desarrolla tarde y son frecuentes las dificultades. Algunas personas afectadas nunca llegan a desarrollar ningún discurso. Los varones más afectados son delgados y tienen una masa muscular reducida. La debilidad o hipotonía por lo general se hace evidente en la infancia, y la pérdida de tejido muscular continúa con la edad. Con frecuencia, las personas afectadas tienen dificultad para caminar y la mayoría tienen una marcha inestable.
El síndrome de Snyder-Robinson da lugar a problemas óseos, en particular osteoporosis, que comienza en la primera infancia. La osteoporosis hace que los huesos sean frágiles y propensos a la fractura, particularmente en los brazos y las piernas. Los individuos más afectados desarrollan también escoliosis, cifosis, o ambas. Los individuos afectados tienden a ser más bajos que sus compañeros y otros miembros de su familia. Además, este síndrome se asocia con rasgos faciales característicos, incluyendo un labio inferior prominente, paladar hendido y asimetría facial. Otros signos y síntomas adicionales pueden incluir convulsiones que comienzan en la infancia y anomalías de los órganos genitales y los riñones.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen SMS (spermine synthase), situado en el brazo corto del cromosoma X (Xp22.1), que codifica la enzima espermina sintasa. Esta enzima está implicada en la producción de espermina, una molécula pequeña llamada poliamina. Específicamente, la enzima lleva a cabo la reacción que crea espermina a partir de una poliamina relacionada, la espermidina. Las poliaminas tienen muchas funciones críticas en el interior de las células. Los estudios sugieren que estas moléculas desempeñan un papel en el crecimiento y la división celular, la síntesis de nuevas proteínas, la reparación de tejidos dañados y el control de la apoptosis. Las poliaminas también parecen ser necesarias para el desarrollo normal del cerebro y otras partes del organismo.
Se han descrito al menos cinco mutaciones en el gen SMS responsables del síndrome de Snyder-Robinson. La mayoría de las mutaciones identificadas cambian un aminoácido en la enzima espermina sintasa. Todas las mutaciones conocidas reducen en gran medida o eliminan la actividad de la espermina sintasa, lo que disminuye la cantidad de espermina en las células. La deficiencia de esta poliamina afecta el desarrollo normal, incluyendo el desarrollo del cerebro, los músculos y los huesos, pero no se sabe cómo estas mutaciones dan lugar a los signos y síntomas específicos del síndrome de Snyder-Robinson.
Este proceso se hereda con un patrón recesivo ligado al cromosoma X. En los varones, que tienen un solo cromosoma X, una copia alterada del gen en cada célula es suficiente para expresar la enfermedad. En las mujeres, que tienen dos cromosomas X, una mutación tendría que ocurrir en ambas copias del gen para expresar el síndrome. No se han descrito casos de síndrome de Snyder-Robinson en las mujeres.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con el síndrome de Snyder-Robinson, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen SMS, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).