CLN10, Enfermedad ..., (CLN10 disease) - Gen CTSD
La enfermedad CLN10, también conocida como deficiencia de catepsina D o lipofuscinosis ceroidal neuronal congénita, es un proceso grave que afecta principalmente al sistema nervioso. Las personas afectadas generalmente muestran signos y síntomas poco después del nacimiento. Estos signos y síntomas pueden incluir rigidez muscular, insuficiencia respiratoria y crisis epilépticas. Además, es probable que algunas personas afectadas también padezcan convulsiones antes del nacimiento durante el desarrollo intrauterino. Los lactantes con la enfermedad CLN10 tienen microcefalia con cerebros que pueden ser menores de la mitad del tamaño normal. Hay una pérdida de células cerebrales en el cerebelo y la corteza cerebral. Las células nerviosas del cerebro también carecen de mielina. Con frecuencia, los lactantes con la enfermedad CLN10 mueren horas o semanas después del nacimiento.
En algunos individuos con la enfermedad CLN10, la afección no aparece hasta más tarde en la vida, entre finales de la infancia y la edad adulta. Estos individuos tienen una pérdida gradual de células cerebrales y con frecuencia desarrollan ataxia, pérdida del habla, deterioro cognitivo y pérdida de la visión. Los individuos con la forma de aparición tardía tienen una esperanza de vida reducida, que puede variar en función de la edad de inicio de los signos y síntomas.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen CTSD (cathepsin D), situado en el brazo corto del cromosoma 11 (11p15.5), que codifica la catepsina D. La catepsina D es una de una familia de proteínas de catepsina que actúan como enzimas proteasas, que modifican las proteínas al separarlas. La catepsina D se encuentra en muchos tipos de células y es activa en los lisosomas. Cuando escinde las proteínas, la catepsina D puede descomponer ciertas proteínas, activar otras proteínas y regular la apoptosis. La catepsina D se sintetiza como una enzima inactiva, denominada preproenzima, que tiene segmentos de proteína adicionales unidos. Estos segmentos deben ser eliminados, seguidos de pasos adicionales de procesamiento, para que la enzima se active. La catepsina D activa y madura está formada por dos partes, una cadena ligera y una cadena pesada.
Se ha identificado al menos 7 mutaciones en el gen CTSD en individuos con la enfermedad CLN10. Las mutaciones genéticas CTSD que dan lugar a la enfermedad CLN10 y que están presentes en el nacimiento inhiben la actividad enzimática de catepsina D. Como consecuencia, las proteínas y las grasas no se descomponen correctamente y se acumulan anormalmente en el interior de los lisosomas. A medida que estas sustancias se acumulan en las células de todo el organismo, las células nerviosas parecen ser particularmente vulnerables a los daños provocados ??por los materiales celulares anormales. La pérdida precoz y generalizada de las células nerviosas en la enfermedad CLN10 da lugar a los signos y síntomas graves y la muerte en la infancia. Es probable que en los casos de aparición tardía de la enfermedad, las mutaciones del gen CTSD den lugar a la síntesis de una catepsina D cuya función está muy reducida pero no eliminada. Como consecuencia, algunas proteínas y grasas se descomponen por la enzima, por lo que se tarda más tiempo en que estas sustancias se acumulen en los lisosomas y provoquen la muerte de las células nerviosas.
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con la enfermedad CLN10, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen CTSD, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).