Duplicación 16p11.2 (16p11.2 duplication) - Cromosoma 16

La duplicación 16p11.2 es un cambio cromosómico en el que una pequeña cantidad de material genético del cromosoma 16 no se duplica correctamente. La duplicación se produce cerca de la mitad del cromosoma en un lugar conocido como p11.2. Esta duplicación puede tener una variedad de efectos. Los signos y síntomas habituales que manifiestan las personas con una duplicación 16p11.2 incluyen bajo peso, microcefalia, retraso en el desarrollo (especialmente del lenguaje) y problemas de conducta. Sin embargo, en algunas personas con la duplicación no se han descrito anomalías físicas o de conducta.

El retraso en el desarrollo y la discapacidad intelectual pueden ocurrir en personas con una duplicación 16p11.2. Aproximadamente un tercio de los niños afectados manifiestan retrasos en el desarrollo de las habilidades motoras. El coeficiente intelectual (CI) medio de las personas afectadas es de aproximadamente 26 puntos inferior al de sus progenitores sin la duplicación. Alrededor del 80 por ciento de las personas con una duplicación 16p11.2 tienen problemas relacionados con el habla o el lenguaje. Tanto las habilidades lingüísticas expresivas, como las habilidades receptivas del lenguaje pueden verse afectadas. Uno de los problemas de conducta más frecuentes asociados con este cambio cromosómico es el trastorno por déficit de atención con hiperactividad. Las alteraciones del espectro autista, se diagnostican en aproximadamente una de cada cinco personas con una duplicación 16p11.2. Los individuos afectados también tienen un mayor riesgo de problemas de salud mental, incluyendo esquizofrenia, ansiedad y depresión. Además, es probable que los individuos afectados padezcan convulsiones.

Otras anomalías posibles incluyen malformaciones renales y del tracto urinario. Sin embargo, no existe un patrón específico de anomalías físicas que caracterice las duplicaciones 16p11.2; Los signos y síntomas relacionados con el cambio cromosómico varían incluso entre los miembros afectados de la misma familia.

Las personas con una duplicación 16p11.2 tienen una copia extra de un segmento de material genético en el brazo corto del cromosoma 16 en la posición p11.2. Esta duplicación afecta a una de las dos copias del cromosoma 16 en cada célula. Con mayor frecuencia, la longitud del segmento duplicado es de alrededor de 600.000 pares de bases (600 kb). La región de 600 kb contiene más de 25 genes, y poco se sabe sobre la función de la mayoría de estos genes. Se está trabajando para determinar cómo el material genético adicional contribuye a las características de la duplicación 16p11.2.

El cromosoma 16 probablemente contiene de 800 a 900 genes que codifican la síntesis de proteínas. Estas proteínas desempeñan una variedad de diferentes funciones en el organismo. La duplicación 16p11.2 puede implicar síntomas similares a la deleción 16p11.2 en algunos individuos afectados, incluyendo características del espectro autista; sin embargo, el bajo peso es frecuente en las personas con duplicación, mientras que la obesidad es habitual  en aquellos individuos portadores de una deleción 16p11.2. La duplicación 16p11.2 parece tener un efecto más leve que la deleción, con una mayor proporción de individuos con este cambio cromosómico que no manifiestan problemas aparentes. Estos individuos pueden transmitir la duplicación a sus hijos, que pueden tener síntomas relacionados con el cambio cromosómico. Se está trabajando para determinar cómo el material genético adicional contribuye a las características que se producen en algunas personas con una duplicación 16p11.2, y por qué la duplicación o eliminación de la misma región cromosómica puede tener algunos efectos similares.

La duplicación 16p11.2 tiene un patrón de herencia autosómico dominante, lo que significa que una duplicación en una copia del cromosoma 16 en cada célula es suficiente para expresar el proceso. La mayoría de los individuos afectados heredan la duplicación de un progenitor afectado. Estos individuos pueden tener características similares de la enfermedad respecto a sus progenitores, o pueden estar más o menos gravemente afectados. Sin embargo, en algunos casos las duplicaciones 16p11.2 no se heredan. En su lugar, se producen como eventos aleatorios durante la formación de las células reproductivas o a comienzos del desarrollo embrionario. Las personas con una nueva duplicación por lo general no tienen antecedentes de signos o síntomas relacionados en su familia, aunque su descendencia pueda heredar el cambio cromosómico.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos el estudio de duplicaciones en el  cromosoma 16, mediante pruebas de amplificación comparativa con la amplificación de otros genes por PCR cuantitativa en tiempo real (qPCR).

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).