Leucoencefalopatía con deficiencia de ARNasa T2 (RNAse T2-deficient leukoencephalopathy) - Gen RNASET2 

La leucoencefalopatía con deficiencia de ARNasa T2, también conocida como leucoencefalopatía quística deficiente en RNASET2, es una enfermedad que afecta al cerebro. Los individuos afectados padecen problemas neurológicos, por lo general no progresivos, que se hacen evidentes durante la infancia. La mayoría de los individuos afectados manifiestan discapacidad intelectual grave, espasticidad y retraso en el desarrollo de habilidades motoras. Algunos individuos no llegan a caminar, y la mayoría no desarrollan la capacidad de hablar. Otros signos neurológicos que pueden estar presentes en estos individuos incluyen sordera neurosensorial, convulsiones, atetosis, distonía y nistagmus.

Además de los problemas neurológicos asociados con la leucoencefalopatía con deficiencia de ARNasa T2, algunas personas afectadas tienen rasgos faciales inusuales en ocasiones descritos como "cara de muñeca". Los problemas neurológicos en esta patología son debidos a anomalías en el cerebro. En las personas con leucoencefalopatía con deficiencia de ARNasa T2, la mielina no se produce en cantidades suficientes durante el desarrollo, lo que provoca lesiones en el cerebro. Además, los individuos afectados pueden tener quistes en los  lóbulos temporales y agrandamiento de los ventrículos cerca del centro del cerebro. Las lesiones de la sustancia blanca se concentran principalmente alrededor de los quistes y los ventrículos. Además, es frecuente la microcefalia.

Este proceso es debido a mutaciones localizadas en el gen RNASET2 (ribonuclease T2), situado en el brazo largo del cromosoma 6 (6q27), que codifica  la ribonucleasa T2 (ARNasa T2), una proteína que es abundante en el cerebro. Las ribonucleasas ayudan a descomponer el ARN. Los estudios sugieren que la ribonucleasa T2 también puede estar implicada en otras funciones en el interior de las células, como regular la angiogénesis y ayudar a evitar el crecimiento de tumores cancerosos.

Se han identificado al menos 10 mutaciones del gen RNASET2 en personas con leucoencefalopatía con deficiencia de ARNasa T2. Las mutaciones descritas hasta el momento dan lugar a la pérdida de la función de la proteína ribonucleasa T2. Se desconoce cómo la pérdida de esta proteína provoca las anomalías cerebrales y los problemas neurológicos característicos de la enfermedad. Se ha observado que los signos y síntomas de la leucoencefalopatía con deficiencia de ARNasa T2 son similares a los provocados por la infección por citomegalovirus (CMV), cuando se transmite a un feto durante el embarazo. Se está tratando de entender cómo la infección viral, o la respuesta del organismo a ella, y la pérdida de la función de la ribonucleasa T2 podría tener efectos similares en el cerebro en desarrollo. Se cree que ambos pueden estar relacionados con cambios en la angiogénesis o una respuesta del sistema inmunológico al ARN que no se ha desglosado correctamente.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con leucoencefalopatía con deficiencia de ARNasa T2, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen RNASET2, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).