Otulipenia (Otulipenia) - Gen OTULIN

La otulipenia, también conocido como síndrome autoinflamatorio relacionado con OTULIN, es un proceso genético caracterizado por una inflamación anormal en todo el organismo. La inflamación es una respuesta normal del sistema inmune a las lesiones y a los invasores extraños (como las bacterias). Sin embargo, la inflamación incontrolada, que ocurre en la otulipenia, puede dañar muchos de los órganos y tejidos del organismo, incluyendo el sistema gastrointestinal, las articulaciones y la piel.

Los signos y síntomas de la otulipenia generalmente comienzan en las primeras semanas de vida, con episodios recurrentes de fiebre, diarrea, dolor e hinchazón de las articulaciones y erupciones cutáneas. Las erupciones cutáneas se deben a la inflamación de la capa de tejido graso debajo de la piel, lo que provoca protuberancias rojas dolorosas. Algunas personas con otulipenia tienen lipodistrofia. Además, los niños afectados tienen dificultades para crecer y aumentar de peso a la tasa esperada. Sin tratamiento, esta alteración genética puede ser fatal debido a los daños que provoca la inflamación en los tejidos y órganos del organismo.

La otulipenia es debida a cambios en el gen OTULIN (OTU deubiquitinase with linear linkage specificity), situado en el brazo corto del cromosoma 5 (5p15.2), que codifica una proteína que ayuda a regular la inflamación. La inflamación se produce cuando el sistema inmunológico envía moléculas de señalización y leucocitos a un sitio de lesión o enfermedad para combatir a los invasores y facilitar la reparación de los tejidos. La inflamación puede activarse mediante la ubiquitinación, un proceso celular en el que las moléculas de ubiquitina se unen a ciertas proteínas. Cuando se reconocen invasores extraños, las cadenas lineales de ubiquitina, se unen a proteínas particulares. La adición de estas cadenas estimula vías de señalización que dan lugar a la inflamación. Una vez que la infección está bajo control, el organismo detiene la respuesta inflamatoria para evitar el daño a sus propias células y tejidos. La proteína OTULIN ayuda a controlar la inflamación mediante la eliminación de las cadenas lineales de ubiquitina. Además de la inflamación, se cree que la proteína OTULIN está implicada en la regulación del desarrollo antes del nacimiento y el control de la muerte celular.

Se han descrito al menos tres mutaciones en el gen OTULIN en personas con otulipenia. Las mutaciones genéticas implicadas en la otulipenia reducen la función de la proteína OTULIN. Como consecuencia, se ve afectada la eliminación de las cadenas lineales de ubiquitina, y las vías de señalización que dan lugar a la inflamación se encuentran anormalmente activas. La inflamación excesiva es la responsable de los signos y síntomas de la otulipenia y daña órganos en el organismo.

La otulipenia se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con otulipenia, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen OTULIN, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).