Metilbutiril-CoA deshidrogenasa, Deficiencia de 2-…; Metilbutiril glicinuria, Deficiencia de 2-…, (2-methylbutyryl-CoA dehydrogenase deficiency; 2-methylbutyryl glycinuria) - Gen ACADSB.
La deficiencia de 2-metilbutiril-CoA deshidrogenasa (2-MBADD), también conocida como deficiencia de 2-MBCD, es un proceso raro en el cual el organismo es incapaz de procesar las proteínas adecuadamente. Normalmente, el organismo descompone las proteínas de los alimentos en aminoácidos. Posteriormente, los aminoácidos pueden procesarse para proporcionar energía al organismo. Las personas con deficiencia de 2-metilbutiril-CoA deshidrogenasa no pueden procesar el aminoácido isoleucina. La mayoría de los casos de deficiencia de 2-metilbutiril-CoA deshidrogenasa se detectan poco después del nacimiento mediante el cribado del recién nacido, que identifica concentraciones anormales de ciertos compuestos en la sangre. En individuos con esta afección, la 2-metilbutiril carnitina está elevada en la sangre y la 2-metilbutirilglicina está elevada en la orina (2-metilbutirilglicinuria).
La mayoría de las personas con deficiencia de 2-metilbutiril-CoA deshidrogenasa no tienen problemas de salud relacionados con este proceso. Un pequeño porcentaje de las personas afectadas desarrollan signos y síntomas de la enfermedad, que pueden comenzar poco después del nacimiento o más adelante en la infancia. Con frecuencia, los síntomas iniciales incluyen ausencia de apetito, falta de energía, vómitos e irritabilidad. Estos síntomas a veces progresan a problemas de salud graves como dificultad respiratoria, convulsiones y coma. Otros problemas adicionales pueden incluir un crecimiento deficiente, deterioro de la visión, problemas de aprendizaje, debilidad muscular y retraso en el desarrollo de las habilidades motoras.
No está claro por qué algunas personas con deficiencia de 2-metilbutiril-CoA deshidrogenasa desarrollan problemas de salud y otras no. Se ha sugerido que, en algunos casos, los signos y síntomas pueden ser desencadenados por infecciones, periodos de ayuno, o una mayor cantidad de alimentos ricos en proteínas en la dieta.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen ACADSB (acyl-CoA dehydrogenase, short/branched chain), situado en el brazo largo del cromosoma 10 (10q26.13). Este gen codifica la síntesis de la enzima 2-metilbutiril-CoA deshidrogenasa, que desempeña un papel importante en el procesamiento de proteínas. En las células de todo el organismo, la 2-metilbutiril-CoA deshidrogenasa se encuentra en el interior de las mitocondrias, las cuales convierten la energía de los alimentos en una forma que las células pueden metabolizar. La enzima 2-metilbutiril-CoA deshidrogenasa ayuda a descomponer el aminoácido isoleucina. Específicamente, esta enzima ayuda con la tercera etapa del proceso, realizando una reacción química que convierte una molécula denominada 2-metilbutiril-CoA a otra molécula, el tiglicol-CoA. Reacciones metabólicas adicionales convierten el tiglicol-CoA en moléculas que se utilizan para obtener energía.
Se han identificado más de 10 mutaciones del gen ACADSB en personas con deficiencia de 2-metilbutiril-CoA deshidrogenasa. Muchas de las mutaciones del gen ACADSB reemplazan uno de los aminoácidos de la enzima 2-metilbutiril-CoA deshidrogenasa por un aminoácido incorrecto. Otras mutaciones dan lugar a la síntesis de una versión anormalmente pequeña de esta enzima en la que se encuentran ausentes varios aminoácidos. Como consecuencia de estas mutaciones, la 2-metilbutiril-CoA deshidrogenasa tiene poca o ninguna actividad. Con una deficiencia de la actividad enzimática normal, el organismo es incapaz de descomponer la isoleucina correctamente. Se cree que algunas características de esta enfermedad, como la falta de energía y la debilidad muscular, se producen porque la isoleucina no se procesa para proporcionar energía. Además, el deterioro de la 2-metilbutiril-CoA deshidrogenasa puede permitir la acumulación de compuestos tóxicos, lo que puede dar lugar a problemas graves de salud.
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con deficiencia de 2-metilbutiril-CoA deshidrogenasa, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen ACADSB, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).