Cardiomiopatía dilatada ligada a X (X-linked dilated cardiomyopathy) - Gen DMD
La cardiomiopatía dilatada ligada al cromosoma X, también conocida como miocardiopatía dilatada asociada con DMD o CMD3B, es una forma de enfermedad cardiaca. La miocardiopatía dilatada agranda y debilita el músculo cardiaco, impidiendo que el corazón bombee sangre eficientemente. Los signos y síntomas de esta enfermedad pueden incluir arritmia, dificultad respiratoria, cansancio extremo, e hinchazón de las piernas y los pies. En los varones con cardiomiopatía dilatada ligada al cromosoma X, los problemas cardíacos suelen desarrollarse precozmente en la vida y progresan rápidamente, provocando una insuficiencia cardíaca en la adolescencia o a comienzos de la edad adulta En las mujeres afectadas, la afección aparece más tarde en la vida y progresa más lentamente.
La cardiomiopatía dilatada ligada al cromosoma X es parte de un espectro de afecciones relacionadas debidas a mutaciones en el gen DMD. Otra alteración del espectro, la distrofia muscular de Duchenne y Becker, se caracteriza por debilidad y pérdida progresiva de los músculos esqueléticos, además de la enfermedad cardíaca. Las personas con cardiomiopatía dilatada ligada al cromosoma X no suelen padecer ninguna debilidad o pérdida de músculo esquelético, aunque pueden tener cambios sutiles en sus células musculares esqueléticas que son detectables a través de pruebas de laboratorio. Basándose en estos cambios en el músculo esquelético, la cardiomiopatía dilatada ligada a X se clasifica a veces como distrofia muscular de Becker subclínica.
La proteína distrofina, codificada por el gen DMD (dystrophin), localizado en el brazo corto del cromosoma X (Xp21.2-p21.1), estabiliza y protege las fibras musculares. Esta proteína se encuentra principalmente en los músculos esqueléticos y en el músculo cardíaco. Además, esta proteína está presente en pequeñas cantidades en las neuronas cerebrales. En el músculo esquelético y cardíaco, la distrofina es parte de un complejo de proteínas que actúan en conjunto para fortalecer las fibras musculares y protegerlas de lesiones durante la contracción y relajación muscular. Aunque se sabe poco acerca de la función de la distrofina en las células nerviosas, se cree que la proteína es importante para la estructura y la función normal de las sinapsis.
Se han identificado más de 30 mutaciones en el gen DMD que pueden dar lugar al desarrollo de la cardiomiopatía dilatada ligada al cromosoma X. Las mutaciones que dan lugar al desarrollo de la enfermedad afectan preferentemente a la actividad de la distrofina en las células del músculo cardiaco. Como consecuencia de estas mutaciones, los individuos afectados generalmente tienen poca o ninguna distrofina funcional en el músculo cardiaco. Sin suficiente cantidad de esta proteína, las células del músculo cardiaco se dañan a medida que éste se contrae y se relaja repetidamente. Las células musculares dañadas se debilitan y mueren con el tiempo, dando lugar a los problemas cardíacos característicos de la cardiomiopatía dilatada ligada al cromosoma X. Con frecuencia, las mutaciones responsables del desarrollo de la enfermedad dan lugar a cantidades reducidas de distrofina en las células del músculo esquelético. Sin embargo, existen cantidades suficientes de esta proteína para prevenir la debilidad y el desgaste de los músculos esqueléticos.
Como su nombre indica, esta enfermedad se hereda con un patrón de herencia ligado al cromosoma X. El gen DMD se encuentra en el cromosoma X, uno de los dos cromosomas sexuales. En las mujeres (que tienen dos cromosomas X), una mutación en una de las dos copias del gen en cada célula suele dar lugar a una cardiopatía relativamente leve que aparece más tarde en la vida. En los varones, que tienen sólo un cromosoma X, una mutación en la única copia del gen en cada célula provoca signos y síntomas más graves que ocurren antes en la vida. Una característica de la herencia ligada al X es que los padres no pueden transmitir rasgos ligados al X a sus hijos.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con la cardiomiopatía dilatada ligada al cromosoma X, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen DMD, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).