CLPB, Deficiencia de …, (CLPB deficiency) - Gen CLPB
La deficiencia de CLPB es un proceso poco frecuente caracterizado por problemas neurológicos y neutropenia. Los signos y síntomas de la afección se desarrollan en la primera infancia y su gravedad varía ampliamente entre los individuos afectados.
En las personas con afectación más grave, las características de la deficiencia de CLPB son evidentes en la infancia y en ocasiones al nacer. Los recién nacidos afectados tienen problemas neurológicos graves, que pueden incluir hiperekplexia, limitación del movimiento, hipotonía o hipertonía, problemas de deglución, dificultad respiratoria y epilepsia. Estos recién nacidos también pueden padecer anomalías en el movimiento, como ataxia, distonía o discinesia. Además, estos individuos tienen infecciones recurrentes que amenazan la vida debido a una neutropenia grave. Las personas afectadas corren el riesgo de desarrollar síndrome mielodisplásico o leucemia. Debido a sus problemas de salud graves, los recién nacidos afectados por lo general viven sólo unas pocas semanas o meses.
Las personas moderadamente afectadas tienen problemas neurológicos similares a los descritos anteriormente, aunque son menos graves. Estos síntomas incluyen hipotonía, espasticidad y anomalías del movimiento. Otras características de la deficiencia de CLPB moderada incluyen epilepsia y discapacidad intelectual. La neutropenia en estos individuos puede dar lugar a infecciones recurrentes, aunque no amenazan la vida.
Las personas levemente afectadas no tienen problemas neurológicos y aunque tienen neutropenia, no aumenta el riesgo de infecciones. Algunas personas con deficiencia de CLPB leve desarrollan nefrocalcinosis o quistes renales. Muchas personas con deficiencia de CLPB leve, moderada o grave tienen cataratas congénitas o que comienzan en la infancia.
La deficiencia de CLPB se asocia con aciduria 3-metilglutacónica. Esta anomalía, aunque proporciona una pista para el diagnóstico, no parece provocar ningún problema de salud.
El gen CLPB (ClpB homolog, mitochondrial AAA ATPase chaperonin), situado en el brazo largo del cromosoma 11 (11q13.4), codifica una proteína cuya función se desconoce. La proteína CLPB se encuentra en las células de todo el organismo pero es más abundante en el cerebro. Se cree que la proteína CLPB ayuda a desplegar las proteínas mal plegadas para que puedan ser replegadas correctamente. Cuando se pliegan mal, las proteínas no pueden funcionar correctamente y pueden provocar daño a las células.
Se han descrito al menos 20 mutaciones del gen CLPB responsables de la deficiencia de CLPB. Muchas de las mutaciones del gen CLPB dan lugar a una proteína CLPB anormalmente corta que probablemente se descompone rápidamente. Otras mutaciones pueden reducir la función de CLPB. Se cree que la gravedad de la enfermedad está relacionada con la cantidad de proteína funcional restante: la deficiencia grave de CLPB es probablemente debida a una ausencia completa de proteína CLPB, mientras que la deficiencia de CLPB moderada y leve se desarrolla en aquellos individuos en los que sí se codifica alguna proteína CLPB funcional; sin embargo, no está claro cómo la reducción o ausencia de esta proteína da lugar a los signos y síntomas de la deficiencia de CLPB.
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con deficiencia de CLPB, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen CLPB, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).