Deleción distal 18q, Síndrome de…; Síndrome 18q (Distal 18q deletion syndrome) - Genes TCF4, TSHZ1 y cromosoma 18
El síndrome de deleción distal 18q, también conocido como síndrome 18q o síndrome de Grouchy, es una alteración cromosómica debida a la ausencia de una parte del brazo largo del cromosoma 18. El término "distal" significa que la parte ausente falta cerca de un extremo del cromosoma.
Esta alteración puede dar lugar a una amplia variedad de signos y síntomas entre los que se incluyen estatura baja; hipotonía; pérdida de la audición debido a una estenosis auditiva o atresia auditiva; anomalías del pie tales como pie zambo o pies con planta redondeada; alteraciones del movimiento de los ojos y otros problemas de visión; paladar hendido; hipotiroidismo; defectos congénitos cardíacos; problemas renales; anomalías genitales; y anomalías de la piel. Algunas personas afectadas tienen microcefalia y diferencias faciales leves, como ojos hundidos, hipoplasia del tercio medio facial, una boca ancha y orejas prominentes.
El síndrome de deleción distal 18q también puede afectar el sistema nervioso. Una característica neurológica frecuente es la desmielinización. Con frecuencia, en las personas afectadas la producción de mielina tiene lugar con mayor lentitud, e incluso puede que no presenten cantidades normales de mielina en la edad adulta. La mayoría de estas personas manifiestan problemas neurológicos, aunque no está claro hasta qué punto estos problemas están relacionados con la desmielinización. Estos desórdenes pueden variar de leves a graves, e incluyen retraso en el desarrollo, dificultades de aprendizaje y discapacidad intelectual. Además, los individuos afectados pueden padecer convulsiones, hiperactividad, y alteraciones del estado de ánimo como ansiedad, irritabilidad y depresión, así como alteraciones del espectro autista.
Este proceso es debido a una deleción de material genético en una copia del cromosoma 18, pudiendo localizarse en cualquier posición entre la región 18q21 y el final del cromosoma. El tamaño de la deleción varía entre los individuos afectados. Se cree que los signos y síntomas del síndrome de deleción distal 18q están relacionados con la pérdida de múltiples genes de esta parte del cromosoma 18, algunos de los cuales no han sido identificados. Algunos de los genes afectados son el TCF4 y el TSHZ1.
El gen TCF4 (transcription factor 4), situado en el brazo largo del cromosoma 18 (18q21.2), codifica una proteína que interacciona con otras proteínas y se une a regiones específicas de ADN para contribuir a controlar la actividad de muchos genes, actuando como un factor de transcripción. La proteína TCF4 es parte de un grupo de proteínas conocidas como proteínas E. Cada una de las proteínas E se une con otra proteína idéntica o similar, y posteriormente se une a una secuencia específica de ADN conocida como E-box. Las proteínas E están implicadas en muchos aspectos del desarrollo, y la proteína TCF4 desempeña un papel en la diferenciación celular y la apoptosis. La proteína TCF4 se encuentra en el cerebro, los músculos, los pulmones y el corazón, y también parece expresarse en varios tejidos antes del nacimiento. Las personas afectadas cuyas deleciones incluyen el gen TCF4 generalmente tienen signos y síntomas del síndrome de Pitt-Hopkins, además de otras características del síndrome de deleción distal 18q que probablemente estén asociadas con la pérdida de genes cercanos.
El gen TSHZ1 (teashirt zinc finger homeobox 1), situado en el brazo largo del cromosoma 18 (18q22.3), codifica un antígeno de cáncer de colon que se definió mediante análisis serológico de bibliotecas de expresión de cDNA recombinante. Esta proteína codificada es miembro de la familia de proteínas de zinc tipo C2H2, y puede estar implicada en la regulación transcripcional de los procesos del desarrollo.
Se considera que el síndrome de deleción distal 18q es un proceso de herencia autosómico dominante, lo que significa que una copia de la región eliminada en el cromosoma 18 en cada célula es suficiente para dar lugar a las características de la enfermedad. La mayoría de los casos son debidos a una nueva deleción que ocurre con mayor frecuencia durante la formación de las células reproductoras o a comienzos del desarrollo embrionario, por lo que las personas afectadas generalmente no tienen antecedentes de la enfermedad en su familia. En algunos casos, el síndrome de deleción distal 18q puede ser heredado, generalmente de un progenitor afectado con signos y síntomas relativamente leves. La enfermedad también puede ser heredada de un progenitor no afectado que es portador de una translocación equilibrada, en la que no se gana o pierde material genético. Los individuos con una translocación equilibrada no suelen manifestar problemas de salud relacionados; sin embargo, la translocación puede desequilibrarse a medida que se transmite a la siguiente generación. Los niños que heredan una translocación desequilibrada pueden tener un reordenamiento cromosómico con material genético extra o ausente. La herencia de una translocación desequilibrada que da lugar a la deleción de material genético de la región distal del brazo largo del cromosoma 18 provocaría el síndrome de deleción distal 18q.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos el estudio de deleciones en el cromosoma 18 mediante pruebas de PCR cuantitativa en tiempo real.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).