Glicoproteína VI, Deficiencia de …, (Glycoprotein VI deficiency) - Gen GP6
La deficiencia de glicoproteína VI es un proceso hemorrágico asociado con una disminución de la capacidad para formar coágulos sanguíneos. La coagulación sanguínea protege al organismo después de una lesión cerrando los vasos sanguíneos dañados para evitar la pérdida de sangre. Las personas con deficiencia de glicoproteína VI no pueden formar coágulos sanguíneos con normalidad, por lo tienen un mayor riesgo de epistaxis y pueden padecer hemorragias anormalmente abundantes o prolongadas después de lesiones menores o cirugía. En algunas personas afectadas, el sangrado espontáneo bajo la piel provoca equimosis. Además, con frecuencia, las mujeres con deficiencia de glicoproteína VI padecen menorragia.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen GP6 (glycoprotein VI platelet), situado en el brazo largo del cromosoma 19 (19q13.42), que codifica la glicoproteína VI (GPVI). GPVI es una proteína receptora que está incrustada en la membrana externa de las plaquetas. El principal ligando para GPVI es el colágeno, que se encuentra en las paredes de los vasos sanguíneos. En respuesta a una lesión que da lugar a hemorragia, la proteína GPVI se une al colágeno, lo que promueve la formación de coágulos y fija plaquetas adicionales para que se unan y así aumenten el tamaño del coágulo. La proteína GPVI también puede unirse a la fibrina, que es la principal proteína que forma coágulos sanguíneos.
Se han identificado al menos cinco mutaciones en el gen GP6 responsables de la deficiencia de glicoproteína VI. Las mutaciones identificadas inhiben la síntesis de proteína GPVI, dando lugar a una proteína GPVI anormalmente corta y no funcional, o a la síntesis de una proteína menos capacitada para unirse al colágeno. Sin la unión de GPVI al colágeno, las plaquetas no pueden agruparse eficientemente en el lugar de una lesión para formar un coágulo, lo que da lugar a los signos y síntomas descritos previamente.
Algunos casos de deficiencia de glicoproteína VI no son debidos a mutaciones hereditarias del gen GP6, sino que son adquiridos. Estos casos adquiridos de deficiencia de glicoproteína VI están asociados con procesos autoinmunes tales como la Trombocitopenia Purpura Inmune, la Enfermedad de Graves o el Lupus Eritematoso Sistémico (LES). Algunas personas con estos procesos autoinmunes producen anticuerpos que se unen e inactivan la proteína GPVI. Como consecuencia, se produce una deficiencia de proteína GPVI funcional en la superficie de las plaquetas, lo que da lugar a los problemas de sangría característicos de la deficiencia de glicoproteína VI.
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con deficiencia de glicoproteína VI, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen GP6, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).