Neurodegeneración asociada a proteína de membrana mitocondrial (Mitochondrial membrane protein-associated neurodegeneration) - Gen C19orf12
La neurodegeneración asociada a las proteínas de la membrana mitocondrial (MPAN) es una enfermedad progresiva del sistema nervioso que generalmente comienza en la infancia o a comienzos de la edad adulta.
Habitualmente, el primer signo asociado a esta enfermedad es que los individuos afectados manifiestan dificultad para caminar. A medida que la enfermedad progresa, las personas afectadas suelen desarrollar otros problemas de movimiento, incluyendo espasticidad y distonía. Además, muchas personas con MPAN tienen parkinsonismo. Estas anomalías incluyen bradicinesia, rigidez muscular, temblores involuntarios e inestabilidad postural. Otros problemas neurológicos que ocurren en individuos con MPAN incluyen atrofia óptica, disartria, disfagia y, en etapas posteriores de la enfermedad, incontinencia. Además, las personas afectadas pueden padecer demencia y síntomas psiquiátricos tales como problemas de conducta, cambios de humor, hiperactividad y depresión. MPAN se caracteriza por una acumulación anormal de hierro en ciertas regiones del cerebro. Debido a estos depósitos, MPAN se considera parte de un grupo de procesos conocidos como neurodegeneración con acumulación de hierro en el cerebro (NBIA).
Este proceso es debido a mutaciones en el gen C19orf12 (chromosome 19 open reading frame 12), situado en el brazo largo del cromosoma 19 (19q12). Este gen codifica la síntesis de una proteína cuya función se desconoce y que se encuentra en la membrana de las mitocondrias. Se cree que la proteína C19orf12 desempeña un papel en el mantenimiento de los lípidos de las moléculas, un proceso conocido como homeostasis lipídica.
Se ha identificado al menos 28 mutaciones en el gen C19orf12 responsables del desarrollo de neurodegeneración asociada a proteínas de membrana mitocondrial (MPAN). Las mutaciones descritas consisten en cambios aminoacídicos en la proteína C19orf12 o dan lugar a la síntesis de una proteína anormalmente corta. Estos cambios probablemente reducen o eliminan la función de la proteína. Una mutación del gen C19orf12, que elimina 11 nucleótidos del gen, se encuentra en algunas personas de ascendencia polaca con la enfermedad. Este cambio genético da lugar a la síntesis de una proteína anormalmente corta, que se descompone rápidamente. No está claro cómo la pérdida de la función de proteína C19orf12 provoca los signos y síntomas de MPAN.
Las mutaciones genéticas de C19orf12 pueden dar lugar al desarrollo de un espectro de entidades relacionadas que poseen algunos de los rasgos característicos de MPAN. Por ejemplo, algunas personas afectadas padecen espasticidad pero sin presentar acumulación de hierro en el cerebro; se considera que estos individuos tienen una enfermedad conocida como paraplejía espástica hereditaria tipo 43.
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con la Neurodegeneración asociada a proteína de membrana mitocondrial (MPAN), mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen C19orf12, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).