L1, Síndrome …, Síndrome del pulgar con discapacidad intellectual; Hidrocefalia ligada al cromosoma X (L1 syndrome) - Gen L1CAM  

El síndrome L1, también conocido como síndrome del pulgar con discapacidad intelectual o síndrome de hidrocefalia ligada al cromosoma X, engloba un grupo de afecciones que afectan principalmente al sistema nervioso y que se desarrolla casi exclusivamente en varones. Cada uno de estos procesos varía en gravedad e incluyen, desde la más grave hasta la leve:

  • Hidrocefalia ligada a X con estenosis del acueducto de Sylvius (HSAS), caracterizada por hidrocefalia, espasticidad, pulgares aductos y estenosis del acueducto de Sylvius. Con frecuencia, estos individuos también padecen discapacidad intelectual grave y convulsiones.
  • Síndrome de MASA, caracterizado por discapacidad intelectual, afasia, espasticidad y aducción de los pulgares. Además, los individuos afectados pueden tener un agrandamiento leve de los ventrículos.
  • Paraplejia espástica de tipo 1, caracterizada por Espasticidad, paraplejía y discapacidad intelectual de leve a moderada. Por lo general, las personas con paraplejia espástica de tipo 1 no tienen anomalías importantes en las estructuras del cerebro.
  • Agenesia del cuerpo calloso ligada al cromosoma X, caracterizada por hipoplasia y/o agenesia del cuerpo calloso. Algunos individuos afectados pueden padecer paraplejia espástica y de leve a moderada discapacidad intelectual.

La esperanza de vida de los individuos con síndrome de L1 puede variar en función de la gravedad de los signos y síntomas. Las personas gravemente afectadas pueden sobrevivir poco tiempo después del nacimiento, mientras que aquellas con características leves viven en la edad adulta.

Estos procesos, recogidos actualmente bajo la denominación de Síndrome L1, son debidos a mutaciones en el gen L1CAM (L1 cell adhesion molecule), situado en el brazo largo del cromosoma X (Xq28). La proteína que codifica, L1, es una molécula de adhesión celular (CAM) miembro de la superfamilia de las Inmunoglubulinas (Ig). Esta molécula de adhesión celular desempeña un papel clave en el desarrollo del sistema nervioso central (SNC), en la formación de las vainas protectoras de mielina que rodea algunas neuronas, y en la formación de las uniones sinápticas entre células nerviosas. Estas funciones neuronales contribuyen al desarrollo del cerebro, capacidad de pensamiento, memoria y movimiento. Estructuralmente es una glicoproteína transmembrana de 200 kDa con seis dominios Ig-like seguidos por cinco dominios de fibronectina tipo III, una pequeña región transmembrana y un dominio citoplasmático de 114 aminoácidos. Generalmente, las proteínas L1 se expresan en la superficie de los axones neuronales largos y en los conos de crecimiento neural. También se expresa en las células de Schwann y en otros tipos celulares, generalmente con origen en la cresta neural.

Se han identificado más de 350 mutaciones en el gen L1CAM en personas con síndrome L1. Las mutaciones identificadas dan lugar a una proteína L1 que no puede facilitar la adhesión celular o participar en diversas funciones neuronales. Es probable que la interrupción de esta función impida el crecimiento y desarrollo del cerebro, dando lugar a los signos y síntomas del síndrome L1. Otras mutaciones dan lugar a la síntesis de una proteína que es anormalmente corta y no funcional o inhiben la síntesis de proteína. Otras mutaciones consisten en cambios aminoacídicos en la proteína L1, lo que altera la capacidad de la proteína para interactuar con otras proteínas en la superficie celular o evitan que la proteína alcance la superficie celular.

El síndrome L1 se hereda con un patrón ligado al cromosoma X. En los varones, una mutación en la única copia del gen en cada célula es suficiente para expresar el síndrome. En las mujeres, que tienen dos copias del cromosoma X, una copia alterada del gen en cada célula puede dar lugar a características menos graves o puede no causar ningún signo o síntoma. Una característica de la herencia ligada al X es que los padres no pueden transmitir rasgos ligados al X a sus hijos.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con el síndrome L1, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen L1CAM, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).