CLN2, Enfermedad …; Lipofucsinosis ceroidea neuronal infantil tardía; Batten infantil tardía, Enfermedad de …, (CLN2 disease) - Gen TPP1

La enfermedad CLN2, también conocida como enfermedad de Batten infantil tardía o lipofucsinosis ceroidea neuronal infantil tardía, forma parte de un grupo de alteraciones conocidas como lipofuscinosis ceroides neuronales (NCL), que también pueden denominarse colectivamente enfermedad de Batten. Todos estos procesos afectan el sistema nervioso de forma progresiva y por lo general causan problemas de visión, movimiento y capacidad de pensar. Las diferentes NCL se distinguen por su causa genética.

Los signos y síntomas de la enfermedad CLN2 suelen comenzar entre los 2 y 4 años de edad. Estos signos pueden incluir regresión del desarrollo, problemas de conducta, episodios de epilepsia, ataxia, mioclonía, pérdida de la visión y discapacidad intelectual que empeora gradualmente. Algunos niños con enfermedad de CLN2 no desarrollan síntomas hasta más tarde en la infancia, generalmente después de los 4 años de edad. Estos individuos tienden a tener rasgos más leves en general en comparación con los diagnosticados anteriormente, pero con ataxia más grave.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen TPP1 (tripeptidyl peptidase 1), situado en el brazo corto del cromosoma 11 (11p15.4), que codifica la enzima  tripeptidil peptidasa 1. Esta enzima se codifica como una proenzima que tiene un segmento adicional adjunto. Este segmento debe retirarse, seguido de etapas adicionales de procesamiento, para que la enzima se active. La enzima tripeptidil peptidasa 1 activa se encuentra en los lisosomas. Esta enzima actúa como una peptidasa, descomponiendo péptidos, en sus aminoácidos. Específicamente, la tripeptidil peptidasa 1 escinde péptidos en grupos de tres aminoácidos.

 

Se han identificado al menos 115 mutaciones en el gen TPP1 en personas con la enfermedad CLN2. La mayoría de las mutaciones descritas consisten en cambios aminoacídicos en la enzima  tripeptidil peptidasa 1, lo que reduce de forma intensa la funcionalidad enzimática. Una reducción en la funcionalidad de la tripeptidil peptidasa 1 da lugar a una descomposición incompleta de ciertos péptidos. La enfermedad CLN2 se caracteriza por la acumulación de proteínas o péptidos y otras sustancias en los lisosomas. Aunque estas acumulaciones ocurren en las células de todo el organismo, las neuronas parecen ser particularmente vulnerables a sus efectos. Las personas que son diagnosticadas con la enfermedad CLN2 más tarde en la infancia probablemente tienen mutaciones del gen TPP1 que dan lugar a la síntesis de una enzima con una pequeña cantidad de función normal.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con la enfermedad CLN2, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen TPP1, y su posterior secuenciación.

 

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).