Discapacidad intelectual relacionada con PPP2R5D (PPP2R5D-related intellectual disability) - Gen PPP2R5D

La discapacidad intelectual relacionada con PPP2R5D es una alteración neurológica caracterizada por retraso del desarrollo y discapacidad intelectual. Los individuos afectados padecen hipotonía; retraso en el desarrollo de las habilidades motoras y en el desarrollo del habla; epilepsia; y alteraciones del espectro autista. Además,  la mayoría de las personas tienen macrocefalia y otras características faciales inusuales, incluyendo una frente prominente, hipertelorismo y fisuras palpebrales inclinadas hacia abajo.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen PPP2R5D (protein phosphatase 2 regulatory subunit B'delta), situado en el brazo corto del cromosoma 6 (6p21.1), el cual codifica la proteína B56δ. Esta proteína es la subunidad B de la enzima fosfatasa 2A (PP2A). La enzima PP2A elimina los grupos de fosfato de las proteínas que forman parte de las vías de señalización que participan en el crecimiento celular y en la activación y desactivación de genes. La enzima PP2A que contiene la proteína B56δ se encuentran principalmente en el cerebro, donde se cree que están implicadas particularmente en el control de la actividad de las vías de señalización que desempeñan papeles en el desarrollo normal y la función de las neuronas.

Se han identificado al menos siete mutaciones del gen PPP2R5D que pueden dar lugar al desarrollo de esta enfermedad. Las mutaciones descritas consisten en cambios aminoacídicos en la proteína B56δ. Aunque los efectos de estos cambios no están claros, se cree que alteran o deterioran la actividad de la enzima PP2A. Es probable que la actividad anormal o reducida de la enzima PP2A interrumpa las vías de señalización en las neuronas, lo que deteriora un desarrollo y funcionamiento normal.

La discapacidad intelectual relacionada con PPP2R5D se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar el proceso. La mayoría de los casos son debidos a nuevas mutaciones en el gen que ocurren durante la formación de células reproductivas o a comienzos del desarrollo embrionario. Estos casos ocurren en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con la discapacidad intelectual relacionada con PPP2R5D, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen PPP2R5D, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).