Paratiroides, Cáncer de …; Carcinoma de la glándula paratiroidea (Parathyroid cancer) - Gen CDC73

El cáncer de paratiroides, también conocido como neoplasia maligna de paratiroides o carcinoma de la glándula paratiroidea, es un cáncer poco frecuente que generalmente afecta a personas entre cuarenta y cincuenta años de edad y ocurre en una de las cuatro glándulas paratiroides.

En la mayoría de los casos, los primeros signos de cáncer de paratiroides son el hiperparatiroidismo y la hipercalcemia. Estos casos se describen como hormonalmente funcionales. En estos casos, pueden desarrollarse problemas neurológicos, incluyendo cambios en el estado de ánimo y depresión. Alrededor del 30 por ciento de los individuos con hipercalcemia debido al cáncer de paratiroides, desarrollan problemas renales y esqueléticos que pueden incluir poliuria; nefrocalcinosis que deriva en nefrolitiasis; dolor óseo, pérdida ósea y aumento de fracturas óseas; dolor abdominal, pancreatitis, úlceras en el revestimiento del tracto digestivo, náuseas, vómitos, pérdida de peso y fatiga.

Alrededor del 10 por ciento de los casos de cáncer de paratiroides se describen como hormonalmente no funcionales. En estos casos, las concentraciones de hormona paratiroidea y calcio son normales y los signos y síntomas están estrechamente relacionados con el tumor que obstruye las estructuras cercanas en el cuello, e incluyen disfagia, disartria, una voz ronca, disnea o parálisis de la cuerda vocal.

Las mutaciones en el gen CDC73 (cell division cycle 73) se encuentran en aproximadamente el 70 por ciento de los casos de cáncer de paratiroides. En las personas que tienen cáncer de paratiroides con mutaciones del gen CDC73, el cáncer tiene siete veces más probabilidades de metastatizar que el cáncer de paratiroides en individuos afectados sin mutaciones en este gen. Las mutaciones en otros genes también se han encontrado en el cáncer de paratiroides, pero cada una de estas mutaciones se ha descrito sólo en un pequeño número de individuos. Además, se han identificado factores no genéticos que contribuyen al riesgo de desarrollar cáncer de paratiroides, incluyendo antecedentes de hiperparatiroidismo con insuficiencia renal crónica, cáncer de tiroides y radioterapia previa en el cuello. 

El gen CDC73 (cell division cycle 73), situado en el brazo largo del cromosoma 1 (1q31.2), codifica la proteína parafibromina. Esta proteína se encuentra en el interior del núcleo de las células en todo el organismo y es probable que participe en la transcripción génica. La parafibromina actúa como un supresor de tumores. Cuando la parafibromina se encuentra fuera del núcleo, parece estar involucrada en la organización del citoesqueleto.

En aproximadamente un tercio de los individuos afectados con cambios en este gen, la mutación se hereda de un progenitor y está presente en todas las células del organismo (mutación de la línea germinal). Sin embargo, no todos los que heredan una mutación en el gen CDC73 finalmente desarrollarán cáncer de paratiroides. En los dos tercios restantes de individuos con mutaciones del gen CDC73, la afección se asocia con una mutación que se produce en las células paratiroides durante su vida (mutación somática). Tanto en individuos con una mutación germinal, como somática, del gen CDC73, debe producirse una segunda mutación en la otra copia del gen para que se desarrolle el cáncer de paratiroides. Las células paratiroideas con dos copias alteradas del gen CDC73 no producen parafibromina funcional. Como consecuencia, las células crecen y se dividen sin control, lo que puede dar lugar al desarrollo de cáncer de paratiroides.

Un riesgo significativamente mayor de cáncer de paratiroides es una característica del síndrome del hiperparatiroidismo-tumor mandibular y el hiperparatiroidismo familiar aislado. El cáncer de paratiroides ocurre en el 15 por ciento de individuos con síndrome de hiperparatiroidismo-tumor mandibular y en el 1 por ciento de individuos con hiperparatiroidismo familiar aislado.

La mayoría de los casos de cáncer de paratiroides no son debidos a ​ factores genéticos hereditarios. Estos cánceres están asociados con las mutaciones somáticas que se adquieren durante la vida de una persona, y no se agrupan en las familias. Una predisposición al cáncer de paratiroides debida a una mutación de la línea germinal generalmente se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para aumentar las probabilidades de que una persona desarrolle un tumor. Es importante señalar que las personas heredan una mayor probabilidad de desarrollar cáncer, no la enfermedad en sí.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con cáncer de paratiroides, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen CDC73, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).