Camurati-Engelmann, Enfermedad de …; Displasia epifisaria (Camurati-Engelmann disease) - Gen TGFB1
La enfermedad de Camurati-Engelmann, también conocida como displasia diafisaria o enfermedad de Engelmann, es una alteración esquelética caracterizada por hiperostosis en los brazos, las piernas y el cráneo. La hiperostosis puede dar lugar a dolor óseo y debilidad muscular en los brazos y las piernas.
Además de la hiperostosis, los signos y síntomas relacionados con este proceso pueden incluir contracturas; rodillas torcidas hacia afuera; pies planos; hinchazón y enrojecimiento de las extremidades; curvatura anormal de la columna vertebral; macrocefalia; protuberancia frontal; y proptosis ocular. En alrededor de un cuarto de las personas con la enfermedad de Camurati-Engelmann, el engrosamiento del cráneo aumenta la presión sobre el cerebro o comprime la médula espinal, lo que puede provocar una variedad de problemas neurológicos, como cefaleas, pérdida de la audición, problemas de visión, vértigo, tinnitus y parálisis facial.
Otros signos y síntomas poco habituales incluyen extremidades anormalmente largas en proporción a la altura, una disminución en la masa muscular y grasa corporal, retraso en la dentición, retraso en la pubertad, anemia, hepatoesplenomegalia, adelgazamiento de la piel y manos y pies hiperhidróticos.
En los casos conocidos, este proceso es debido a mutaciones en el gen TGFB1 (transforming growth factor beta 1); sin embargo, en algunas personas con la enfermedad de Camurati-Engelmann no se han identificado mutaciones en este gen, y la causa de la enfermedad en estos individuos es desconocida. El gen TGFB1, situado en el brazo largo del cromosoma 19 (19q13.2), codifica la proteína TGFβ-1. Esta proteína desencadena señales químicas que regulan diversas actividades celulares en el interior de la célula, incluyendo el crecimiento y la proliferación, la diferenciación, la motilidad y la apoptosis celular. La proteína TGFβ-1 se encuentra en todo el organismo, pero es particularmente abundante en los tejidos que forman el esqueleto, donde ayuda a regular la formación y crecimiento de hueso y cartílago. TGFβ-1 también está involucrada en la formación de vasos sanguíneos, el desarrollo de tejido muscular y grasa corporal, la curación de heridas, los procesos inflamatorios y la prevención del crecimiento tumoral.
Se han descrito al menos 12 mutaciones en el gen TGFB1 en individuos con la enfermedad. La mayoría de las mutaciones descritas consisten en cambios aminoacídicos en la proteína TGFβ-1. Se han identificado 3 mutaciones responsables de aproximadamente el 75 por ciento de los casos de la enfermedad. Dos de estas mutaciones cambian el aminoácido arginina en la posición 218 en la proteína. Uno reemplaza la arginina con el aminoácido cisteína (Arg218Cys o R218C) y el otro reemplaza la arginina con el aminoácido histidina (Arg218His R218H). La tercera mutación reemplaza al aminoácido cisteína con el aminoácido arginina en la posición de proteína 225 (Cys225Arg C225R). Las mutaciones en el gen TGFB1 dan lugar a la síntesis de una proteína TGFβ-1 demasiado activa. Esta actividad anormal de la proteína TGFβ-1 provoca un aumento en la transducción de la señal, lo que da lugar a una mayor formación ósea.
Este proceso se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar la enfermedad. En algunos casos, una persona afectada hereda la mutación de un progenitor afectado. Otros casos son debidos a nuevas mutaciones en el gen y ocurren en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia. Algunas personas que tienen el gen alterado nunca desarrollan la enfermedad, una situación conocida como penetrancia reducida.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con enfermedad de Camurati-Engelmann, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen TGFB1, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).