Deficiencia de sepiapterina reductasa (Sepiapterin reductase deficiency) – Gen SPR.
La deficiencia de sepiapterina reductasa es una alteración caracterizada por problemas de movimiento, tales como distonía, espasticidad, temblores, ataxia y corea. Además, las personas con deficiencia de sepiapterina reductasa pueden presentar crisis oculógiras. Estos episodios implican rotación anormal de los ojos, irritabilidad y agitación extrema, dolor, espasmos musculares, y movimientos no controlados, especialmente de la cabeza y el cuello. Con frecuencia, estos movimientos anormales, son más intensos al final del día. Las personas más afectadas presentan retraso en el desarrollo de las habilidades motoras y, por lo general, no son capaces de caminar sin ayuda. Los problemas con el movimiento tienden a empeorar con el tiempo. Otros signos y síntomas adicionales pueden incluir microcefalia, discapacidad intelectual, convulsiones, exceso de sueño y cambios de humor.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen de SPR, situado en el brazo corto del cromosoma 2 (2p14-p12). Este gen, codifica sepiapterina reductasa. Esta enzima está implicada en la producción de tetrahidrobiopterina (también conocida como BH4). Específicamente, sepiapterina reductasa es responsable del último paso en la producción de tetrahidrobiopterina. La tetrahidrobiopterina normalmente ayuda a procesar varios aminoácidos, incluyendo fenilalanina. También está implicado en la producción de los neurotransmisores. Específicamente, la tetrahidrobiopterina está involucrada en la producción de dopamina y serotonina. Entre sus muchas funciones, la dopamina transmite señales en el interior del cerebro para producir movimientos físicos suaves, mientras que la serotonina regula el estado de ánimo, la emoción, el sueño y el apetito.
Se han identificado más de una docena de mutaciones en el gen SPR que dan lugar a deficiencia de sepiapterina reductasa. Estas mutaciones interrumpen la codificación de sepiapterina reductasa. La mayoría de las mutaciones conducen a una enzima con poca o ninguna función, lo que provoca una deficiencia de tetrahidrobiopterina. Una mutación común en los individuos afectados reemplaza el aminoácido arginina por el aminoácido glicina en la posición 150 en la enzima (Arg150Gly o R150G), lo que inhibe la codificación de cualquier sepiapterina reductasa. En la mayoría de las partes del organismo, hay caminos alternativos que no utilizan sepiapterina reductasa para la producción de tetrahidrobiopterina, pero estas vías no se encuentran en el cerebro. Por lo tanto, las personas con deficiencia de sepiapterina reductasa tienen una falta de tetrahidrobiopterina en el cerebro. Cuando no se produce tetrahidrobiopterina en el cerebro, la producción de la dopamina y serotonina se reduce considerablemente. La falta de estos dos neurotransmisores provoca los problemas con el movimiento y otras características de la deficiencia de sepiapterina reductasa.
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con deficiencia de sepiapterina reductasa, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen SPR, y su posterior secuenciación.