Susceptibilidad a infecciones por micobacterias ligada a X (X-linked susceptibility to mycobacterial disease) – Gen IKBKG.
La susceptibilidad a infecciones por micobacterias ligada a X, es una alteración que provoca un mayor riesgo de infección con micobacterias. Algunos de estas micobacterias se comportan como "oportunistas" porque no causan enfermedad en las personas con un sistema inmunológico normal.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen IKBKG, situado en el brazo largo del cromosoma X (Xq28). Este gen, codifica una subunidad del complejo proteico IKK, un grupo de proteínas relacionadas que regula la actividad del factor nuclear-kappa-B. El factor nuclear kappa-B es un complejo de proteínas que se une al ADN y controla la actividad de otros genes. La proteína IKBKG desempeña un papel regulador en el complejo IKK. Una vez que la proteína IKBKG está activada, activa las otras proteínas en el complejo, que a su vez activa y libera el factor nuclear-kappa-B. El factor activado avanza entonces hacia el núcleo y se une al ADN. El factor nuclear-kappa-B regula la actividad de múltiples genes, incluyendo genes que controlan la respuesta inmune del organismo y las reacciones inflamatorias. Además, este factor parece desempeñar un papel en la vía de señalización que es crítica para la formación de tejidos ectodérmicos, incluyendo las glándulas de la piel, cabello, dientes, y sudoríparas. Además, protege a la célula de la apoptosis.
Las mutaciones en el gen IKBKG que dan lugar a susceptibilidad a infecciones por micobacterias, alteran la estructura de la proteína IKBKG. La proteína defectuosa altera ciertas vías de señalización dentro de las células inmunitarias, lo que impide que el sistema inmunológico defienda el organismo de manera efectiva contra la infección por micobacterias.
Esta enfermedad se hereda con un patrón recesivo ligado al cromosoma X. En los varones, una copia alterada del gen en cada célula es suficiente para que se exprese la enfermedad. En las mujeres, una mutación tendría que ocurrir en ambas copias del gen para expresar la enfermedad. Debido a que es poco probable que las mujeres tengan dos copias alteradas de este gen, los varones se ven afectados por enfermedades recesivas ligadas a X con mucha más frecuencia que las mujeres. Una característica de la herencia ligada al cromosoma X es que los padres no pueden pasar rasgos ligados al cromosoma X a sus hijos.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con susceptibilidad a infecciones por micobacterias ligada a X, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen IKBKG, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).