Cardiomiopatía restrictiva familar (Familial restrictive cardiomyopathy) – Genes TNNI3, ACTC1, MYH7, TNNT2.

 

La cardiomiopatía restrictiva familiar o miocardiopatía restrictiva (RCM), es una forma genética de enfermedad cardíaca en la que el músculo cardíaco está rígido y no puede relajarse completamente después de cada contracción. Una relajación muscular alterada provoca que la sangre se retenga en las aurículas y los pulmones, lo que reduce la cantidad de sangre en los ventrículos.

Los primeros signos y síntomas en los niños son la falta de aumento de peso y retraso del crecimiento, fatiga y desmayos. Los niños que están afectados de manera grave también pueden tener hinchazón anormal o edema, aumento de la presión arterial, hepatomegalia, ascitis y congestión pulmonar. Algunos niños con cardiomiopatía restrictiva familiar no muestran signos o síntomas obvios, pero pueden morir repentinamente debido a una insuficiencia cardíaca. Sin tratamiento, la mayoría de los niños afectados sobreviven sólo unos pocos años después de ser diagnosticados. Con frecuencia los adultos afectados desarrollan primero dificultad para respirar, fatiga y una disminución de la capacidad para hacer ejercicio. Además, algunas personas tienen arritmia, palpitaciones, mareos y coágulos sanguíneos anormales. Sin tratamiento, aproximadamente un tercio de los adultos afectados no sobreviven más de cinco años después del diagnóstico.

Este proceso es debido a mutaciones en varios genes; sin embargo, las mutaciones en el gen TNNI3 (troponin I3, cardiac type), situado en el brazo largo del cromosoma 19 (19q13.42) son una de las principales causas de esta enfermedad. Este gen, codifica la troponina I, que se encuentra exclusivamente en el corazón. Esta proteína es una de las tres proteínas que componen el complejo de proteína troponina en las células musculares cardíacas. El complejo de troponina se asocia con los sarcómetros. Este complejo, junto con el calcio, ayuda a regular la contracción del músculo cardíaco. Para que el corazón lata con normalidad, el músculo cardíaco debe contraerse y relajarse de una manera coordinada. La troponina I ayuda a coordinar la contracción cardíaca. Cuando las concentraciones de calcio son bajas, el complejo de troponina se une al filamento delgado. Esto bloquea la unión de la interacción entre los filamentos gruesos y delgados que se necesitan para la contracción muscular. Un incremento de las concentraciones de calcio provoca cambios estructurales en otra proteína denominada el complejo de troponina C, que activa posteriormente el complejo de troponina para desprenderse del filamento delgado, permitiendo que el músculo cardíaco se contraiga.

Se han identificado aproximadamente 10 mutaciones en el gen TNNI3 que dan lugar al desarrollo de cardiomiopatía restrictiva familiar. La mayoría de estas mutaciones consisten en cambios aminoacídicos en la proteína troponina I, lo que altera la función de la proteína. Como consecuencia, la proteína alterada no puede unirse a la actina y la relajación del músculo cardíaco se interrumpe, dando lugar a una función anormal del corazón, un flujo sanguíneo deficiente y otros signos y síntomas, tales como fatiga y desmayos.

Se han identificado mutaciones en los genes ACTC1 (actin alpha cardiac muscle 1), MYH7 (myosin heavy chain 7) y TNNT2 (troponin T2, cardiac type) que pueden dar lugar al desarrollo de cardiomiopatías restrictivas familiares. Las mutaciones identificadas en estos genes representan un pequeño porcentaje de casos. En algunas personas con miocardiopatía restrictiva familiar no se ha identificado una mutación identificada en ninguno de los genes asociados conocidos y se desconoce la causa del proceso del trastorno en estos individuos es desconocida.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para que se exprese la alteración. En algunos casos, una persona afectada hereda la mutación de un progenitor afectado. Otros casos son debidos a nuevas mutaciones en el gen y ocurren en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con cardiomiopatía restrictiva familiar, mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes TNNI3, ACTC1, MYH7 y TNNT2, respectivamente, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).