Ataxia sensorial con miopatía epiléptica –MEMSA- (Myoclonic epilepsy myopathy sensory ataxia -MEMSA-) – Gen POLG.

La ataxia sensorial con miopatía epiléptica mioclónica (MEMSA), es parte de un grupo de alteraciones denominadas trastornos relacionados con POLG. Las enfermedades de este grupo cuentan con una serie de signos y síntomas similares que afectan funciones relacionadas con los músculos, los nervios y el cerebro. Esta alteración ya había sido conocida como ataxia espinocerebelosa con epilepsia (SCAE).

Los signos y síntomas de MEMSA suelen aparecer durante la edad adulta. Por lo general, el primer síntoma de la enfermedad es la ataxia cerebelosa. Más adelante, pueden presentarse episodios de epilepsia acompañados de mioclonía. Con frecuencia, los ataques comienzan en el brazo derecho y se extienden a todo el organismo. Además, las personas afectadas pueden presentar encefalopatía o miopatía. La miopatía puede afectar a los músculos proximales, como los músculos de las caderas, muslos, brazos, o el cuello, o a los músculos distales, tales como los músculos de las manos o los pies. La miopatía puede ser especialmente notable durante el ejercicio.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen POLG, situado en el brazo largo del cromosoma 15 (15q25 ). Este gen, codifica la subunidad alfa, de la proteína polimerasa gamma (pol γ). La subunidad alfa, se une a dos copias de la subunidad beta para formar pol γ. Pol γ es una ADN polimerasa, que "lee" secuencias de ADN y las utiliza como plantillas para codificar nuevo ADN. Estas enzimas son importantes para copiar mater ial genético en las células. Las polimerasas también juegan un papel crítico en la reparación del ADN. Pol γ es la única ADN polimerasa que se encuentra activa en las mitocondrias y que puede copiar ADNmt.

La mayoría de las mutaciones del gen POLG cambian los aminoácidos individuales en la subunidad alfa de pol γ, lo que disminuye la eficiencia en la copia del ADNmt. Como en otras alteraciones relacionadas con el gen POLG, las personas con MEMSA presentan reducción de ADNmt en los tejidos afectados, como el músculo o el cerebro. Esta reducción de ADNmt disminuye la cantidad de energía disponible para la célula debido a la reducción de la fosforilación oxidativa, lo que puede explicar los signos y síntomas de MEMSA.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con ataxia sensorial con miopatía epiléptica mioclónica (MEMSA), mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen POLG, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).