Deficiencia de 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA mitocondrial (Mitochondrial 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA synthasedeficiency) - Gen HMGCS2.

La deficiencia de 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA mitocondrial es una alteración metabólica hereditaria provocada por un defecto en la enzima que regula la formación de cuerpos cetónicos. Las personas afectadas presentan hipoglucemia intensa hipocetósica, hepatomegalia leve,  hígado graso, y un patrón de ácidos orgánicos urinarios con el aumento de los ácidos medianos dicarboxílicos de cadena corta. Esta enfermedad se presenta en general durante el primer año de vida con vómitos, letargo, hipotonía y, a veces, con dificultad respiratoria y coma.

Esta enfermedad es debida a mutaciones en el gen HMGCS2, situado en el brazo corto del cromosoma 1 (1p13-p12). Este gen, codifica una proteína que pertenece a la familia de la HMG-CoAsintasa. Es una enzima mitocondrial que cataliza la primera reacción de la cetogénesis, una vía metabólica que proporciona energía a partir de derivados de lípidos para diversos órganos durante los momentos de privación de hidratos de carbono, como el ayuno.

Se ha identificado en las personas con deficiencia de 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA mitocondrial, una mutación que da lugar auna sustitución-fenilalanina-leucina en el codón 174 phe174-a-leu (F174L) en el exón 2 del gen HMGCS2,  y una mutación en heterocigosis arg424-to-ter (R424X). Las mutaciones dan lugar a una proteína no funcional e inestable.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con deficiencia de 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA mitocondrial, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen HMGCS2, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).