Fanconi-Bickel, Síndrome de …, (Fanconi-Bickel Syndrome) – Gen SLC2A2.

El síndrome de Fanconi-Bickel (FBS) es una alteración caracterizada por la acumulación de glucógeno hepatorrenal, disfunción renal tubular proximal, y alteración en la utilización de la glucosa y la galactosa. Esta enfermedad se manifiesta en los primeros meses de vida con retraso en el desarrollo, poliuria y raquitismo relacionado con las pérdidas de los túbulos proximales. El abdomen prominente es el resultado de un retraso en el crecimiento y hepatoesplenomegalia, siendo evidente a comienzos de la infancia. La pubertad se retrasa. Además, la osteopenia generalizada conduce a fracturas durante la infancia y se ha descrito osteoporosis en etapas tardías de la vida. Algunos pacientes también muestran una distribución anómala del tejido graso. Otros signos y síntomas incluyen hipoglicemia en ayunas, cetonuria, diarrea e hipercolesterolemia. Se cree que puede estar relacionado con un defecto en el transporte primario de monosacáridos a través de las membranas, ya que no se han observados defectos enzimáticos en el metabolismo de carbohidratos, estando dañados el de la glucosa y la galactosa.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen SLC2A2, situado en el brazo largo del cromosoma 3 (3q26.1-q26.2). Este gen, codifica un transportador de glucosa, el cual se expresa en hepatocitos, células beta pancreáticas y en la pared basolateral de las células epiteliales del intestino y del túbulo renal distal. La proteína codificada media el transporte bidireccional de glucosa a través de la membrana plasmática de los hepatocitos y es responsable de la captación de glucosa por las células beta. Debido a su baja afinidad por la glucosa, se ha sugerido como un sensor de glucosa. También pueden participar con el Na (+) / cotransportador de glucosa en el transporte transcelular de la glucosa en el intestino delgado y riñón.

Se han identificado más de 40 mutaciones en el gen SLC2A2 relacionadas con el síndrome de Fanconi-Bickel (FBS). Las mutaciones identificadas dan lugar a la pérdida funcional del transportador de glucosa, lo que altera el transporte de glucosa y galactosa. Esto conduce a esteatosis del hígado, así como a la acumulación de glucógeno en los hepatocitos y en las células de los túbulos renales proximales. La hiperglucemia se pueden explicar por la disminución en la absorción de monosacáridos en el hígado, que se ve reforzada por una secreción inapropiada bajo la insulina debido a la alteración del mecanismo sensible a la glucosa de las células beta. La hipoglucemia durante el ayuno se puede explicar por el transporte de glucosa alterado fuera del hígado, que da lugar a un aumento del nivel de glucosa intracelular que a su vez puede inhibir la degradación de glucógeno, lo que lleva al  almacenamiento de glucógeno y a la hepatomegalia. La hipoglucemia se ve agravada por la pérdida renal de la glucosa debido a un defecto de transporte para la glucosa y la galactosa a través de las membranas basolaterales de las células tubulares. La acumulación de glucógeno renal puede ocurrir como una consecuencia, lo que resulta en el deterioro de otras funciones de las células tubulares. El deterioro de la absorción de monosacáridos intestinal no es suficiente para evitar el aumento de glucosa en plasma por encima del rango normal. Sin embargo, el transporte alterado de monosacáridos fuera de los enterocitos puede ser responsable de la acumulación de glucógeno enterocito putativo y, como consecuencia, para la diarrea y la mala absorción observado en algunos pacientes con FBS.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con el síndrome de Fanconi-Bickel (FBS), mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen SLC2A2, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).