Carnitina-acilcarnitina translocasa, Deficiencia de …, (Carnitine-acylcarnitine translocase deficiency) - Gen SLC25A20
La deficiencia de carnitina-acilcarnitina translocasa (CACT) es una alteración que impide que el organismo utilice ciertas grasas para obtener energía, especialmente durante los períodos de ayuno. Por lo general, los signos y síntomas de esta alteración comienzan poco después del nacimiento y pueden incluir problemas respiratorios, convulsiones y arritmia. Las personas afectadas suelen tener hipoglucemia y una baja concentración de cetonas, que se producen durante la descomposición de las grasas y se usan para producir energía. En conjunto, estos signos se denominan hipoglucemia hipocetósica. Otras manifestaciones pueden incluir hiperamonemia, hepatomegalia y miocardiopatía. Muchos recién nacidos con la enfermedad no sobreviven el período neonatal. Algunas personas afectadas tienen una forma menos grave de la enfermedad y los signos y síntomas no se presentan hasta la primera infancia. Estas personas están en riesgo de insuficiencia hepática, daño al sistema nervioso, coma y muerte súbita.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen SLC25A20 (solute carrier family 25 member 20), situado en el brazo corto del cromosoma 3 (3p21.31). Este gen, codifica la proteína carnitina-acilcarnitina translocasa (CACT). Esta proteína es esencial para la oxidación de los ácidos grasos, un proceso de múltiples pasos que metaboliza las grasas y las convierte en energía. La oxidación de los ácidos grasos tiene lugar en el interior de las mitocondrias. Los ácidos grasos de cadena larga deben estar unidos a una molécula de carnitina para entrar en la mitocondria. Una vez que estos ácidos grasos se unen con la carnitina, la proteína CACT los transporta a la mitocondria. Los ácidos grasos son una fuente importante de energía para el corazón y los músculos. Durante los períodos de ayuno, los ácidos grasos son también una importante fuente de energía para el hígado y otros tejidos.
Se han identificado al menos 27 mutaciones en el gen SLC25A20 en las personas con deficiencia de carnitina-acilcarnitina translocasa (CACT). Aunque estas mutaciones cambian la estructura de la proteína CACT de diferentes formas, todas ellas provocan una deficiencia de la proteína. Sin suficiente proteína CACT funcional, los ácidos grasos de cadena larga no pueden ser transportados a la mitocondria. Como consecuencia, estos ácidos grasos no se convierten en energía. Una disminución en la producción de energía puede dar lugar a algunas de las características de la deficiencia de CACT, como hipoglucemia hipocetósica. Además, los ácidos grasos y las acilcarnitinas de cadena larga también pueden acumularse en las células y dañar el hígado, el corazón y los músculos. Esta acumulación provoca los otros signos y síntomas de la enfermedad.
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con deficiencia de carnitina-acilcarnitina translocasa, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen SLC25A20, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).