3-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa, Deficiencia de …, (3-beta-hydroxysteroid dehydrogenase deficiency) - Gen HSD3B2
La deficiencia de 3-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa (3β-HSD) es una alteración hereditaria que afecta a algunas glándulas productoras de hormonas, incluyendo las gónadas y las glándulas suprarrenales. Las gónadas dan lugar al desarrollo sexual directo antes del nacimiento y durante la pubertad. Las glándulas suprarrenales, regulan la producción de ciertas hormonas y el control de las concentraciones de sal en el organismo. Las personas con deficiencia de 3β-HSD carecen de muchas de las hormonas que se sintetizan en estas glándulas. Esta enfermedad es una de un grupo de alteraciones conocidas como hiperplasias suprarrenales congénitas, que alteran la producción de algunas hormonas y el desarrollo y maduración sexual.
Hay tres tipos de deficiencia de 3β-HSD: la que conlleva pérdida de sal, la que no provoca pérdida de sal, y los tipos no clásicos. En el tipo de pérdida de sal, la producción de hormonas es extremadamente baja. Las personas con este tipo pierden grandes cantidades de sodio en la orina, lo que puede ser potencialmente mortal. Por lo general, en las personas afectadas con el tipo de pérdida de sal, la enfermedad se diagnostica poco después del nacimiento debido a las complicaciones relacionadas con la falta de reabsorción de sal, como la deshidratación, la falta de apetito y los vómitos. Las personas con el tipo que no provoca pérdida de sal, codifican suficiente hormona para permitir la reabsorción de sodio en los riñones. Las personas con el tipo no clásico tienen los síntomas más leves de todos los tipos y no padecen pérdida de sal.
En los varones con algún tipo de deficiencia de 3β-HSD, los problemas con las hormonas sexuales masculinas provocan anomalías en los genitales externos. Estas anomalías van desde la hipospadia a genitales ambiguos. Debido a la disfunción de la hormona en los testículos, los varones con deficiencia 3β-HSD con frecuencia son infértiles. Por su parte, las mujeres con deficiencia de 3β-HSD pueden tener ligeras anomalías de los genitales externos en el nacimiento. Las mujeres afectadas con los tipos sin pérdida sal o no clásicos, normalmente no son diagnosticadas hasta mediados de la infancia o la pubertad, cuando presentan menstruación irregular y un crecimiento prematuro del vello púbico y/o hirsutismo. En general, las mujeres con deficiencia de 3β-HSD no son fértiles.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen HSD3B2, situado en el brazo corto del cromosoma 1 (1p13.1), que codifica la enzima 3β-HSD que se localiza en las gónadas y las glándulas suprarrenales. La enzima 3β-HSD, está involucrada en la síntesis de muchas hormonas, como el cortisol, la aldosterona, los andrógenos y los estrógenos. El cortisol tiene numerosas funciones, tales como el mantenimiento de los niveles de energía y de glucosa en la sangre, protegiendo al organismo del estrés y de la inflamación. La aldosterona es a veces llamada la hormona que retiene sal, ya que regula la cantidad de sal retenida por el riñón. La retención de sal afecta a los niveles de líquido y la presión arterial. Los andrógenos y los estrógenos son esenciales para el desarrollo sexual normal y la reproducción.
Se han identificado al menos 37 mutaciones en el gen HSD3B2 en las personas con deficiencia de 3β-HSD. La mayoría de estas mutaciones cambian aminoácidos en la enzima 3β-HSD, lo que reduce la actividad de la enzima. Las mutaciones que permiten la codificación de algunas enzimas funcionales, aunque en reducidas concentraciones, provocan que el organismo pierda menos sal que las formas graves o formas no clásicas de la deficiencia de 3β-HSD. Otras mutaciones dan lugar a la codificación de una enzima anormalmente corta y completamente no funcional, que provoca la forma más grave (el tipo pérdida de sal) de esta enfermedad. Todos los tipos de deficiencia de 3β-HSD interfieren con la codificación de una variedad de hormonas y dan lugar a anomalías en el desarrollo y la maduración sexual.
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con deficiencia de 3-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen HSD3B2, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).