Sialiuria (Sialuria) – Gen GNE. 

La sialuria es una rara alteración que tiene efectos variables en el desarrollo. Los niños afectados suelen nacer con ictericia neonatal, hepatoesplenomegalia y anemia microcítica. Los individuos afectados pueden presentar una cara un tanto plana y rasgos faciales distintivos. Algunos individuos tienen retraso en el desarrollo e hipotonía.

Los niños pequeños con sialuria tienden a tener infecciones respiratorias frecuentes y episodios de deshidratación y gastroenteritis. Los niños mayores pueden tener convulsiones y dificultades de aprendizaje. En algunos niños afectados, el desarrollo intelectual es casi normal. Las características de la sialuria varían entre las personas afectadas. Muchos de los problemas asociados con esta alteración parecen mejorar con la edad, aunque se sabe poco sobre los efectos a largo plazo de la enfermedad.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen GNE, situado en el brazo corto del cromosoma 9 (9p13.3). Este gen, codifica una enzima que se encuentra en las células y tejidos del organismo, que está implicada en una vía química que produce ácido siálico, un carbohidrato que se une a los extremos de moléculas más complejas situadas en la superficie de las células. Mediante la modificación de estas moléculas, el ácido siálico influye en una amplia variedad de funciones celulares incluyendo la migración, la adhesión y la señalización entre células, y la inflamación.

Se han identificado varias mutaciones en el gen GNE causantes de sialuria. Cada una de estas mutaciones cambia un único aminoácido en la región alostérica de la enzima. Esta región es crítica para la regulación normal de la enzima. La enzima producida a partir del gen GNE controla que las células producen una cantidad apropiada de ácido siálico. Cuando no se necesita más ácido siálico, un sistema de retroalimentación disminuye la actividad de la enzima. Las mutaciones responsables de sialuria interrumpen este mecanismo de retroalimentación, dando como resultado una sobreproducción de ácido siálico. Este carbohidrato se acumula dentro de las células y se excreta en la orina. Se está trabajando para determinar cómo una acumulación de ácido siálico en el organismo interfiere con el desarrollo normal en las personas con sialuria.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para causar la alteración. La mayoría de los casos reportados han ocurrido en personas sin historia conocida de la enfermedad en su familia y pueden ser el resultado de nuevas mutaciones en el gen.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con sialuria, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen GNE, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).