Paraplejia espástica familiar tipo 7 (Spastic paraplegia type 7) – Gen SPG7. 

La paraplejia espástica tipo 7 es parte de un grupo de alteraciones genéticas conocidas como paraplejias espásticas hereditarias. Estas alteraciones se caracterizan por la espasticidad y el desarrollo de paraplejia. Las paraplejias espásticas hereditarias se dividen en dos tipos: puras y complejas. Los tipos puros implican a las extremidades inferiores. Los tipos complejos involucran a las extremidades inferiores y pueden afectar a las extremidades superiores en un grado menor. Las paraplejias espásticas complejas también afectan a la estructura o el funcionamiento del cerebro y el sistema nervioso periférico, formado por los nervios que conectan el cerebro y la médula espinal con los músculos y las células sensoriales que detectan las sensaciones como el tacto, dolor, calor, y el sonido. La paraplejia espástica tipo 7 puede ocurrir tanto en la forma pura, como en la forma compleja.

La enfermedad implica la espasticidad de los músculos de las piernas y aumento de la debilidad muscular. Las personas con esta forma de paraplejia espástica también pueden presentar hiperreflexia en los brazos, disartria, disfagia, nistagmo, pérdida leve de audición, escoliosis, elevación del arco del pie, neuropatía sensorial, neuropatía motora y amiotrofia. Aunque el inicio de los síntomas varía mucho entre las personas, las anormalidades en el tono muscular y otras características son generalmente notables en la edad adulta.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen SPG7, situado en el brazo largo del cromosoma 16 (16q24.3). Este gen, codifica la proteína paraplegina, un miembro de la familia de proteínas AAA. Esta familia de proteínas desempeña un papel en muchas actividades celulares, incluyendo la regulación de los componentes celulares y las proteínas. Esta proteína es una de las proteínas que forman el complejo proteasa m-AAA, responsable de ensamblar los ribosomas y la eliminación de proteínas no funcionales en las mitocondrias.

Se han identificado más de 10 mutaciones en el gen SPG7 causantes de la paraplejia espástica tipo 7. La mayoría de estas mutaciones cambian aminoácidos en la proteína. Las mutaciones en el gen provocan un mal funcionamiento de la proteasa m-AAA, causando una acumulación de proteínas no utilizables en las mitocondrias de las células nerviosas, lo que puede dar lugar a un incremento del tamaño celular, la señalización celular reducida, y una alteración en el movimiento celular, que conduce a los principales signos y síntomas de la enfermedad.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula debe tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad. 

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con paraplejia espástica tipo 7, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen SPG7, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).