Paraplejia espástica familiar tipo 8 (Spastic paraplegia type 8) – Gen KIAA0196.
La paraplejia espástica tipo 8 es parte de un grupo de alteraciones genéticas conocidas como paraplejias espásticas hereditarias. Estas alteraciones se caracterizan por la espasticidad y el desarrollo de paraplejia. Las paraplejias espásticas hereditarias se dividen en dos tipos: puras y complejas. Los tipos puros implican a las extremidades inferiores. Los tipos complejos involucran a las extremidades inferiores y pueden afectar a las extremidades superiores en un grado menor. Las paraplejias espásticas complejas también afectan a la estructura o el funcionamiento del cerebro y el sistema nervioso periférico, formado por los nervios que conectan el cerebro y la médula espinal con los músculos y las células sensoriales que detectan las sensaciones como el tacto, dolor, calor, y el sonido. La paraplejia espástica tipo 8 es una paraplejia espástica hereditaria pura.
La enfermedad implica la espasticidad de los músculos de las piernas y debilidad muscular. Las personas con esta afección también pueden presentar hiperreflexia, una disminución de la capacidad para sentir vibraciones, amiotrofia y una disminución del control vesical. Los signos y síntomas de la paraplejía espástica tipo 8 suelen aparecer a principios y mediados de la edad adulta. A medida que la debilidad muscular y espasticidad empeoran, algunas personas pueden necesitar la ayuda de un bastón, andador o silla de ruedas.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen KIAA0196, situado en el brazo largo del cromosoma 8 (8q24.13). Este gen, codifica la proteína estrumpellina. Aunque su función exacta es desconocida, esta proteína está activa en todo el organismo. La estructura de la proteína sugiere que puede interactuar con el citoesqueleto celular.
Se han identificado al menos tres mutaciones en el gen KIAA0196 causantes de la paraplejia espástica tipo 8. Estas mutaciones cambian aminoácidos en la proteína estrumpellina. Una mutación que se ha visto en múltiples familias reemplaza el aminoácido valina con el aminoácido fenilalanina en la posición 626 en la estrumpellina (Val626Phe o V626F). Se cree que las mutaciones en el gen cambian la estructura de la proteína estrumpellina. No se sabe cómo la proteína estrumpellina alterada provoca los signos y síntomas de la paraplejía espástica tipo 8.
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para causar el trastorno. En la mayoría de los casos, una persona afectada hereda la mutación de un padre afectado. Otros casos son el resultado de nuevas mutaciones en el gen y ocurren en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con paraplejia espástica tipo 8, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen KIAA0196, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).