About us Quality assurance
(Accreditations ISO 17025)
On-line test results
(only customers)
Contact us

Toxicidad a 5-fluorouracilo - gen DPH.

We apologise because the information about this test is in Spanish. If you need the information in English, please ask by email to: ivami@ivami.com.

El 5-fluorouracilo (5-FU) es uno de los agentes quimioterapéuticos más empleados para el tratamiento quimioterapéutico de tumores ginecológicos, adenocarcinomas de origen gastrointestinal, cáncer de mama, próstata, cabeza y cuello. El modo de acción de 5-FU consiste en la inhibición, mediante unión irreversible, de la timidilato sintasa, que es una enzima esencial para la síntesis de nucleótidos de timina. De esta forma, se impide la síntesis de timina y, con ello, la replicación del DNA, inhibiendo la división celular y, por tanto, el crecimiento tumoral.

 La dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) es la enzima inicial y limitante de la velocidad en la ruta que cataboliza las pirimidinas fluoradas, como 5-FU y sus derivados (capecitabina). La DPD, tiene, por tanto, un papel crítico tanto en la efectividad antineoplásica de 5-FU como en su toxicidad. Así pues, un trastorno en la actividad de DPD tiene una relevancia extraordinaria en el catabolismo de 5-FU y, por tanto, en su efectividad y toxicidad. Si la actividad de la DPD se ve incrementada habrá menor cantidad de 5-FU y cierta resistencia a este compuesto. Por el lado contrario, si existe una actividad disminuída de la DPD se producirá un descenso del catabolismo de 5-FU con la consiguiente acumulación e incremento de su toxicidad.

 El déficit total de DPD constituye una enfermedad congénita, autosómica recesiva, que se manifiesta durante la infacia y se caracteriza por presencia de elevados niveles de timina y uracilo en orina, sangre y líquido cefalorraquídeo, habitualmente acompañados de déficit neurológico, retraso mental, convulsiones e hiperuraciluria.

 Sin embargo, la deficiencia parcial de DPD no se manifiesta fenotípicamente, pero sí afecta al metabolismo de 5-FU. Un 5% de la población presenta deficiencia parcial de DPD –aunque hay datos que sugieren un porcentaje bastante mayor- y, por tanto, es susceptible de presentar reacciones de toxicidad severa tras recibir dosis de 5-fluorouracilo. En general, la toxicidad resultante de la administración de 5-FU en individuos con deficiencia parcial de DPD incluye síntomas gastrointestinales, mielosupresión, fiebre, mucositis, diarrea y en un porcentaje reducido de casos, neurotoxicidad. También se asocia con una cardiotoxicidad que incrementa el riesgo de infarto agudo de miocardio, inducción de arritmias ventriculares y supraventriculares. En los casos más severos pueden aparecer complicaciones como ataxia cerebelar, alteraciones de la función cognitiva e incluso la muerte.

 La mayoría de los casos de toxicidad frente a 5-FU se deben a la presencia de mutaciones en el gen DPYDDPD y DHP), que codifica a la dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD), que provocan una deficiencia parcial de la enzima. Se han identificado hasta ahora más de 30 variantes alélicas del gen DPYDDPYD se encuentra en la región cromosómica 1p22 y está compuesto por 23 exones que abarcan aproximadamente 950 kb. (también llamado relacionadas con la deficiencia parcial de DPD. El gen

 De esta manera, la identificación de mutaciones en el gen DPYD asociadas a una deficiencia parcial de DPD permite la identificación de pacientes de riesgo y la búsqueda de tratamientos antineoplásicos alternativos a 5-FU, evitando con ello los riesgos asociados a este fármaco en los individuos pertinentes. La estrategia más recomendable sería iniciar el estudio de forma previa a la administración del fármaco para evitar en la medida de lo posible el riesgo de toxicidad severa asociado a 5-FU.

 Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones localizadas en el gen DPYD, asociadas a una deficiencia de la enzima DPD, para predecir el riesgo de toxicidad al antineoplásico 5-FU, mediante amplificación por PCR de los 23 exones del gen DPYD y la posterior secuenciación de los amplificados.

             Muestras recomendadas: Sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos.

<<Back