Hipomagnesemia 1, intestinal (Hypomagnesemia 1, Intestinal) – Gen TRPM6.
La hipomagnesemia intestinal 1 con hipocalcemia secundaria, es una alteración debida a un defecto primario en la absorción de magnesio intestinal. Se caracteriza por las bajas concentraciones de magnesio en suero junto con una secreción normal renal de magnesio, hipocalcemia secundaria y calcinocis. Los individuos afectados presentan síntomas neurológicos de hipocalcemia hipomagnesémica, incluyendo convulsiones y espasmos musculares, durante la infancia. La hipocalcemia es una consecuencia secundaria de la insuficiencia paratiroidea y la resistencia a la hormona paratiroidea como resultado de la deficiencia importante de magnesio. En general, la enfermedad se manifiesta durante los primeros meses de vida con convulsiones o signos de aumento de la excitabilidad neuromuscular. Sin tratamiento, la enfermedad puede ser fatal o causar grave daño neurológico.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen TRPM6, situado en el brazo largo del cromosoma 9 (9q21.13). Este gen se expresa predominantemente en el riñón y colon, y codifica una proteína que contiene un dominio de canal iónico y un dominio de proteína quinasa. Es crucial para la homeostasis de magnesio, y desempeña un papel esencial en el transporte epitelial de magnesio y en la absorción de magnesio en el intestino y el riñón.
Las mutaciones en este gen están asociadas con hipomagnesemia con hipocalcemia secundaria. Se han observado variantes de transcripción alternativa enlazadas que codifican diferentes isoformas para este gen. Las mutaciones en el gen causan una disminución en la expresión del canal de magnesio en el túbulo distal, provocando pérdida urinaria de magnesio.
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula debe tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con hipomagnesemia intestinal 1, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen TRPM6, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).