Atrofia muscular espinal con epilepsia mioclónica progresiva (Spinal muscular atrophy with progressive myoclonic epilepsy) – Gen ASAH1.

La atrofia muscular espinal con epilepsia mioclónica progresiva (SMA-PME) es una alteración neurológica caracterizada por atrofia y epilepsia mioclónica. En los individuos con SMA-PME, la atrofia muscular de la columna vertebral provoca la pérdida de neuronas motoras en la médula espinal y en el tronco cerebral. Tras unos años de desarrollo normal, los niños afectados comienzan a manifestar debilidad muscular y atrofia en las extremidades inferiores, provocando la dificultad para caminar y las caídas frecuentes. Pronto, la debilidad muscular y la atrofia comienzan a extenderse por todo el organismo. Una vez que la debilidad llega a los músculos utilizados en la respiración y la deglución, conduce a problemas respiratorios potencialmente mortales y a una mayor susceptibilidad a padecer neumonías. Pocos años después de que comience la debilidad muscular, los individuos afectados comienzan a presentar convulsiones recurrentes.

La mayoría de las personas con SMA-PME tienen diferentes tipos de crisis. Además de la epilepsia mioclónica, los individuos afectados también pueden tener crisis de ausencia, que provoca pérdida de la conciencia durante un breve período que puede, o no, estar acompañado de espasmos musculares. A menudo, las convulsiones en los individuos afectados por la enfermedad aumentan en frecuencia con el tiempo y, en general, no se controlan completamente con medicación. Además, estos individuos pueden tener temblores  que afectan generalmente las manos. Algunas personas con SMA-PME desarrollan sordera neurosensorial. Los individuos con SMA-PME tienen una menor esperanza de vida y viven,  por lo general, hasta la infancia tardía o comienzos de la edad adulta. Con frecuencia, la causa de la muerte en estos individuos es la insuficiencia respiratoria o la neumonía.

La atrofia muscular espinal con epilepsia mioclónica progresiva es debida a mutaciones en el gen ASAH1, situado en el brazo corto del cromosoma 8 (8p22). Este gen codifica una enzima denominada ceramidasa ácida que se encuentra en los lisosomas. Dentro de los lisosomas, la enzima descompone las ceramidas. En general, las ceramidas se encuentran en el interior de las membranas que rodean las células y juegan un papel en la diferenciación, la proliferación y la apoptosis celular. Además, las ceramidas son un componente de la mielina que aísla y protege a las células nerviosas. Cuando las ceramidas necesitan ser reemplazadas, viajan a los lisosomas donde la enzima ceramidasa ácida las descompone en una grasa denominada esfingosina y un ácido graso. Estos dos productos de degradación son reciclados para crear nuevas ceramidas para ser utilizadas por el organismo.

Se han identificado al menos 4 mutaciones en el gen ASAH1 que dan lugar a atrofia muscular espinal con epilepsia mioclónica progresiva (SMA-PME). Estas mutaciones provocan una reducción de la actividad de la ceramidasa ácida a un nivel menor de un tercio de lo normal. La disminución de la actividad esta enzima conduce a la ruptura ineficiente de ceramidas y la producción alterada de sus productos de degradación de ácidos grasos y esfingosina. Aunque el mecanismo exacto es desconocido, el aumento de las ceramidas y la reducción en los ácidos grasos de esfingosina probablemente juegan un papel en el desarrollo de las características de la enfermedad.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con atrofia muscular espinal con epilepsia mioclónica progresiva (SMA-PME), mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen ASAH1, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).