AcetilCoenzima A de cadena media, Deficiencia de …(Medium-chain acylCoA- dehydrogenase deficiency –MCAD-) - Gen ACADM. 

La deficiencia de acetilCoenzima A de cadena media (deficiencia de MCAD) es una alteración que impide que el organismo convierta ciertas grasas en energía, especialmente en ayunas.

Los signos y síntomas de esta alteración suelen aparecer durante la infancia o la niñez temprana y pueden incluir vómito, letargo e hipoglucemia. En raros casos, los síntomas de esta enfermedad aparecen por primera vez durante la edad adulta. Las personas con deficiencia de MCAD están en riesgo de complicaciones graves, como convulsiones, dificultad para respirar, problemas hepáticos, daño cerebral, coma y muerte súbita. Los problemas pueden ser provocados por periodos de ayuno o por enfermedades como las infecciones virales.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen ACADM, situado en el brazo cortodel cromosoma1 (1p31), que codifica una enzima de cadena media llamada acil-CoA deshidrogenasa, que se requiere para descomponer los ácidos grasos de cadena media. Los ácidos grasos son una fuente importante de energía para el corazón y los músculos. Durante los períodos de ayuno, los ácidos grasos son también una importante fuente de energía para el hígado y otros tejidos.

Se han identificado más de 80 mutaciones en el gen ACADM causantes de deficiencia de acetilCoenzima A de cadena media. Muchas de estas mutaciones cambian aminoácidos en la enzima MCAD. El cambio más común reemplaza el aminoácido lisina por el aminoácido ácido glutámico en la posición 304 de la enzima (Lys304Glu o K304E). Esta mutación y otras sustituciones de aminoácidos alteran la estructura de la enzima, reduciendo o eliminando de forma importante su actividad. Otros tipos de mutaciones conducen a una enzima anormalmente pequeña e inestable, no funcional. Sin cantidades suficientes de esta enzima, los ácidos grasos de cadena media no son metabolizados correctamente. Como resultado, puede producirse letargo e hipoglucemia. Los ácidos grasos de cadena media, o ácidos grasos parcialmente metabolizados, también pueden acumularse en los tejidos y dañar el hígado y el cerebro.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula debe tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con deficiencia de acetilCoenzima A de cadena media, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen ACADM, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).