Prueba de toxicidad dérmica durante 90 días (90-Day Dermal Toxicity – EPA-OPPTS 870-3250: 1998).

 

Prueba con el Certificado de Buenas Prácticas de Laboratorio (BPLs).

El ensayo de la toxicidad dérmica subcrónica permite la determinación del nivel de dosis sin efecto observables (NOAEL) y de los efectos tóxicos asociados con la exposición continua o repetida a una sustancia de prueba durante un periodo de 90 días. La extrapolación de los resultados del ensayo a humanos sólo es válida en un grado limitado, pero puede proporcionar información útil sobre el grado de absorción percutánea, los órganos diana y las posibilidades de acumulación. Además, es útil para seleccionar el nivel de dosis para estudios crónicos y para establecer criterios de seguridad para la exposición humana.

El ensayo se puede realizar en ratas, conejos o cobayas. Se deben emplear al menos grupos de tres niveles de dosis, un control, y el control del solvente si fuese necesario, con 20 animales cada uno (10 de cada sexo). Los animales deben tratarse con la sustancia de ensayo al menos 6 horas al día y durante un periodo de al menos 90 días. La dosis más alta debe producir efectos tóxicos, mientras que la más baja no debe mostrar efectos adversos. Adicionalmente, se puede incluir un grupo satélite o adicional de 20 animales con tratamiento y 20 animales control para estudiar la reversibilidad o persistencia, y la aparición retardada de los efectos tóxicos durante un periodo post-tratamiento no inferior a 28 días. Esta norma también contempla la posibilidad de realización de una prueba límite con una concentración de 1000 mg/ Kg de peso corporal.

Los animales se deben evaluar diariamente para evaluar mortalidad y morbilidad. Semanalmente se debe realizar un análisis clínico detallado. Al final del estudio, debe evaluarse la reactividad a estímulos y la actividad motora. Deben también realizarse un análisis oftalmológico, hematológico, y de química clínica. Además, todos los animales deben someterse a una necropsia y los animales control y de dosis alta deben además someterse a una histopatología completa.